简介
Boc-DL-脯氨酸是常用氨基酸保护衍生物，常温下多为白色结晶粉末，易溶于甲醇等有机溶剂。该化合物可作为核心反应原料，制备对应的Boc保护脯氨酸羧酸盐中间体，应用于有机合成与多肽修饰反应。
Boc-DL-脯氨酸的性状
合成
方法一：向L-脯氨酸四丙基铵（1 mL）中加入脯氨酸（1 mmol）和二碳酸二叔丁酯（1.2 mmol）。在室温下搅拌反应物15分钟。通过TLC监测反应完成后，向反应混合物中加水。将产物提取到乙酸乙酯（3×20mL）中。用盐水溶液洗涤合并的有机层。在减压下浓缩合并的有机层。用硅胶柱纯化粗产物得到标题化合物Boc-DL-脯氨酸[1]。
方法二：将吡咯烷-2-甲酸（100 g，869.57 mmol）的THF（400 mL）溶液放入2000 mL三颈圆底烧瓶中。随后加入NaOH（69.56g，1.74mol）的H2O（870mL）溶液。随后加入（BOC）2O（208.5 g，956.42 mmol）的THF（300 mL）溶液，在搅拌下逐滴加入，同时冷却至0°C。在搅拌下使所得溶液反应过夜，同时将温度保持在室温。通过TLC（CH2Cl2/MeOH=5:1）监测反应进程。使用旋转蒸发器在真空下蒸发浓缩混合物。用500mL乙醚提取所得溶液两次，合并有机层。然后通过加入HCl（20%）将pH值调节至3，同时将温度保持在10°C以下。进行了过滤。滤液用500mL乙酸乙酯萃取2次，合并有机层，用MgSO4干燥，用旋转蒸发器蒸发浓缩。这得到120克（58%）白色固体状Boc-DL-脯氨酸[2]。
用途
Boc-DL-脯氨酸可作为原料与碳酸铯反应制备对应的脯氨酸羧酸盐中间体。例如：通过将MeOH/H2O（2:1，5.4 mL）缓慢加入Boc-DL-脯氨酸（937 mg，4.35 mmol）和Cs2CO3（709 mg，2.18 mmol，0.50当量）的混合物中制备Boc-Pro-OC[注意：CO2的起泡]。在室温下搅拌所得溶液15分钟。真空除去溶剂，在高真空下在50°C下加热12小时干燥所得固体[3]。
参考文献
[1] [TPA][Pro] Ionic liquid as efficient reaction medium for N-tert-Boc protection of amines By: Durga, T. Vijaya; et al. Asian Journal of Chemistry (2017), 29(6), 1313-1316.
[2] Preparation of indole and indazole compounds having 5-HT6 receptor affinity Assignee: Memory Pharmaceuticals Corporation Inventors: Dunn, Robert; et al. World Intellectual Property Organization.
[3] Visible-Light-Mediated Decarboxylative Radical Additions to Vinyl Boronic Esters: Rapid Access to γ-Amino Boronic Esters. By: Noble, Adam; et al. Angewandte Chemie, International Edition (2018), 57(8), 2155-2159.