2-甲硫基-4,6-二氯-5-硝基嘧啶是一种多卤代嘧啶类化合物，常温常压下为白色至浅黄色固体，具有多样的化学转化性质，它可由其羟基的前体物质在氯化试剂例如三氯氧化磷的作用下通过脱羟基氯化反应制备得到，该物质可用作有机合成中间体，多用于嘧啶类功能有机分子的合成。
合成方法
图1 2-甲硫基-4,6-二氯-5-硝基嘧啶的合成方法
在冰浴冷却至5°C的条件下，将2,6-二甲基吡啶（2.5 mL）和反应物（1.5 g, 7.4 mmol）加入到6 mL的乙酸中，并在该低温下维持搅拌均匀。随后将反应混合物转移至室温条件下继续搅拌1小时，待反应充分进行后，再次将混合物置于冰浴中降温至5°C。接着向反应体系中缓慢加入50 mL水，促使沉淀生成，最后通过过滤操作收集所得到的固体沉淀物2-甲硫基-4,6-二氯-5-硝基嘧啶。[1]
芳香亲核取代反应
图2 2-甲硫基-4,6-二氯-5-硝基嘧啶的芳香亲核取代反应
在室温条件下，将吗啉（0.8 mL，9.18 mmol，1.1当量）逐滴加入到溶于四氢呋喃（20 mL，浓度为0.4 M）中的2-甲硫基-4,6-二氯-5-硝基嘧啶（2.0 g，8.33 mmol，1当量）与三乙胺（1.4 mL，10.0 mmol，1.2当量）所形成的混合溶液中，滴加过程应保持缓慢以确保反应均匀进行。该反应体系在室温下持续搅拌反应20小时。反应结束后，通过向混合物中加入饱和氯化铵水溶液（20 mL）来淬灭反应。向体系中加入约5 mL的水，以帮助溶解反应过程中可能析出的沉淀物。对由此形成的两相混合物使用乙酸乙酯进行萃取三次。将合并后的有机相用60 mL的饱和食盐水洗涤，随后用无水硫酸钠进行干燥处理，经过滤除去干燥剂后，在减压条件下浓缩滤液以得到粗产物。最后将所得残留物通过柱层析进行纯化，并以0%至100%的乙酸乙酯线性梯度进行洗脱获得目标化合物。[2]
参考文献
[1] Goffin, Eric ; et al, Synthesis of ticagrelor analogues belonging to 1,2,3-triazolo[4,5-d]pyrimidines and study of their antiplatelet and antibacterial activity, European Journal of Medicinal Chemistry (2020), 208, 112767.
[2] Kolaj, Igri; et al, Base-Mediated Alkylation of Pyrimidines via Sulfur Deletion, Organic Letters (2025), 27(31), 8776-8780.