含氨杂环化合物因具有广泛的生物活性，在药物、生命科学等领域具有重要作用,近期研究结果表明:作为一种新型杂环物种，2,3-二氯吡嗪(2,3-DCP)是磺胺甲氧基吡嗪、2-氨基-3-氯吡嗪等多类重要吡嗪化合物的合成中间体,因此研究其合成具有重要意义。
合成方法[1]
步骤 1：3-氯吡嗪-1-氧化物的合成
将氯吡嗪（9.6g,83.3mmol）与30%过氧化氢溶液（16mL）溶于冰醋酸（26mL）中，于70℃加热反应18小时。待反应液冷却至室温后，倒入水（250mL）中，用二氯甲烷萃取（3×100mL）。合并有机相，依次用饱和碳酸氢钠溶液（2×70mL）、水（3×100mL）和饱和食盐水（100mL）洗涤。有机相经硫酸钠干燥后减压旋蒸，得到白色固体，用无水乙醇重结晶，得到目标产物（0.45g）。¹H NMR(CDCl₃)δ:8.27-8.26(1H,d),8.15(1H,s),8.03-8.02(1H,dd)。
步骤 2：2,3-二氯吡嗪的合成
将3-氯吡嗪-1-氧化物（D46，步骤1产物，2.2g,16.9mmol）缓慢加入60℃的三氯氧磷（10mL）中。加料完毕后，将反应液加热回流60分钟。待反应液冷却后，倒入冰和固体乙酸钠（5g）的混合物中，搅拌至冰完全融化，随后用二氯甲烷萃取。合并有机相，依次用饱和碳酸氢钠溶液、水和饱和食盐水洗涤。有机相经硫酸钠干燥后减压旋蒸，所得残渣经柱色谱纯化（洗脱剂：乙酸乙酯/正己烷=1:20），得到目标产物2,3-二氯吡嗪（0.86g）。¹HNMR(CDCl₃)δ: 8.32(2H,s)。
有机应用
1-(3-氯-2-吡嗪基)-2-吡咯烷酮的合成：在氩气保护、0℃条件下，将氢化钠（60%矿物油分散，67mg,1.62mmol）加入到吡咯烷酮（0.12mL,1.54mmol）的无水N,N-二甲基甲酰胺（5mL）溶液中。反应液在1.5小时内缓慢升至室温。随后加入2,3-二氯吡嗪（250mg,1.69mmol）的无水N,N-二甲基甲酰胺（2mL）溶液，在氩气保护下室温搅拌2小时。将反应液倒入水（30mL）中，用乙酸乙酯萃取（3次）。合并有机相，用饱和食盐水洗涤，经硫酸镁干燥后减压浓缩。所得残渣经柱色谱纯化（洗脱剂：乙酸乙酯/正戊烷=1:1），得到目标产物（0.10g）；质谱（正离子电喷雾电离）：m/e=198[M+H]⁺。
参考文献
[1] GLAXO GROUP LIMITED, BAMFORD, Mark, James, DEAN, David, Kenneth, et al. BENZO ‘ D!AZEPINE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF NEUROLOGICAL DISORDERS:EP0314556W[P]. 2004-07-08.