简介
2,4-二羟基-6-甲基-5-硝基嘧啶属于嘧啶类杂环化合物，常温下多为白色或类白色结晶粉末，可溶于热乙醇、碱性水溶液等溶剂。该化合物是重要的有机合成中间体，能够与各类醛衍生物在哌啶催化、正丁醇回流条件下发生缩合反应。
2,4-二羟基-6-甲基-5-硝基嘧啶的性状
合成
方法一：将6-甲基嘧啶-2,4（1H，3H）-二酮（7.0g，55.56mmol）加入到在冰中冷却的浓硫酸（26mL）中，加入速率使内部温度不超过40°。向该混合物中滴加发烟硝酸（5.2 mL），同时将温度保持在15°以下。移除冷却浴，将混合物在室温下搅拌30分钟，然后倒入100mL碎冰中。搅拌10分钟后，收集固体，用冷水洗涤，然后用五氧化二磷真空干燥。得到2,4-二羟基-6-甲基-5-硝基嘧啶的白色固体（7.92g，83%）[1]。
方法二：将混合物冷却至0°C，在该温度下搅拌下缓慢加入1.10 g（8.7 mmol）6-甲基尿嘧啶（2）。在加入所有材料后，搅拌反应溶液4小时，得到黄绿色粘性溶液和晶体沉淀。放入冰箱过夜，大量晶体分离出来，混合物变成糊状，然后倒入冰水中。抽滤后，用冰水洗涤黄绿色晶体并干燥，得到所需产物（1.21g，产率81%），2,4-二羟基-6-甲基-5-硝基嘧啶[2]。
用途
2,4-二羟基-6-甲基-5-硝基嘧啶可作为嘧啶类合成中间体，与醛衍生物发生缩合反应，制备烯基取代的硝基嘧啶二酮类化合物。例如：将2,4-二羟基-6-甲基-5-硝基嘧啶（2.0 mmol）和醛衍生物（3.0 mmol）在1-丁醇（5 mL）中搅拌。首先将混合物加热至60˚C。向混合物中加入哌啶（2.2 mmol）。将混合物回流6-10小时。将混合物冷却至室温。过滤混合物。用甲醇（2x5 mL）和乙醚（2x10 mL）洗涤混合物。将固体溶解在稀KOH溶液（2M）中。用过量HCl（6M）酸化混合物。过滤固体。用水（2x10 mL）、乙醇（2x10 mL）和乙醚（2x10毫升）洗涤混合物。在50˚C下干燥混合物，得到（E）-6-（3,5-二溴-4-羟基苯乙烯基）-5-硝基嘧啶-2,4（1H，3H）-二酮[3]。
参考文献
[1] Preparation of substituted thienopyrimidine derivatives and analogs for use as JAK kinase inhibitors Assignee: Cytopia Research Pty Ltd Inventors: Bourke, David Gerard; et al. World Intellectual Property Organization.
[2] Study on the catalytic reaction of methionine synthase. VII. Synthesis of 5-amino-6-methyluracil By: Han, Peng; et al. Youji Huaxue (2003), 23(10), 1111-1113.
[3] Synthesis and Biological Evaluation of 5-Nitropyrimidine-2,4-dione Analogues as Inhibitors of Nitric Oxide and iNOS Activity By: Ma, Liang; et al. Chemical Biology & Drug Design (2015), 85(3), 296-299.