简介
N-Fmoc-N'-三苯甲基-D-天冬酰胺为白色至类白色固体，是带有Fmoc氨基保护和三苯甲基侧链保护的D-型天冬酰胺衍生物，溶解性良好、结构稳定。该化合物主要用作固相多肽合成的重要单体，参与多肽链分步偶联构建，也可在EDC·HCl/DMAP缩合体系中于有机溶剂里发生酰化偶联反应，经后处理与柱层析纯化制备手性中间体及各类多肽衍生化合物。
N-Fmoc-N'-三苯甲基-D-天冬酰胺的性状
用途
N-Fmoc-N'-三苯甲基-D-天冬酰胺可作为固相多肽合成的关键保护型单体，用于在2-氯三苯甲基氯树脂载体上参与多肽链的分步偶联构建，经脱保护、末端修饰、树脂切割及结晶纯化制备目标多肽化合物。例如：以2-氯三苯甲基氯树脂为固相载体，先取102mg树脂置于2mLDMF中振荡30min充分溶胀。依次分批投入Fmoc保护修饰型N-Fmoc-N'-三苯甲基-D-天冬酰胺、丝氨酸、甘氨酸、D-型天冬酰胺、酪氨酸、丝氨酸及对应氨基酸单体，辅以DIPCI、HOBt・H₂O、DIPEA为缩合体系，每次加入底物与试剂后，室温振荡反应2～3h；每轮偶联结束均加入20%哌啶/DMF溶液振荡30min脱除Fmoc保护。全部氨基酸序列偶联完成后，加入十一酸进行末端修饰，振荡反应5h；再投入四三苯基膦钯、苯硅烷及DMF/二氯甲烷混合液振荡3h，乙醚洗涤树脂。随后采用20% HFIP无水二氯甲烷溶液切割树脂，振荡2h后过滤并以干二氯甲烷淋洗，浓缩滤液后加乙醚析出晶体，经4℃、7000rpm离心5min，弃上清重复操作三次，室温风干晶体即得目标产物[1]。
此外，N-Fmoc-N'-三苯甲基-D-天冬酰胺可在EDC/DMAP缩合体系下，于三氯甲烷溶剂中参与酰化偶联反应，用于合成制备相应衍生化合物。例如：在0°C下，将EDC·HCl（77.9 mg，0.41 mmol）加入到N-Fmoc-N'-三苯甲基-D-天冬酰胺（Boc-Ser-OBzl）（50 mg，0.17 mmol）、反应物（0.41毫摩尔）和DMAP（2.1 mg，0.017 mmol）在无水CHCl3（3 mL）中的搅拌溶液中。在2小时内将混合物缓慢加热至室温。再搅拌混合物过夜。用AcOEt稀释混合物。依次用水、1N HCl、水、饱和NaHCO3和盐水洗涤混合物。用Na2SO4干燥有机层。真空除去溶剂。通过硅胶柱色谱法（CHCl3:甲醇90:1）纯化所得油，以获得产物[2]。
参考文献
[1] The Hydrophobicity and Antifungal Potentiation of Burkholdine Analogs By: Konno, Hiroyuki; et al. Molecules (2022), 27(4), 1191.
[2] "O-Acyl isopeptide method" for peptide synthesis: synthesis of forty kinds of "O-acyl isodipeptide unit" Boc-Ser/Thr(Fmoc-Xaa)-OH By: Yoshiya, Taku; et al. Organic & Biomolecular Chemistry (2007), 5(11), 1720-1730.