内皮素1(Endothelin-1, ET-1)是一种由21个氨基酸组成的强效血管收缩肽，属于内皮素家族中最活跃的成员。自1988年日本学者柳泽正史(Masashi Yanagisawa)团队首次从猪主动脉内皮细胞中分离纯化以来，内皮素1的研究已从心血管系统扩展至肿瘤、代谢、神经等多个领域，显示出其在维持生理稳态和参与病理过程中的关键作用。
结构与特性
内皮素1是一种由21个氨基酸组成的线性多肽，具有两个分子内二硫键和一个疏水性的C端尾部，这些结构特征对维持其生物活性至关重要。氨基酸序列为Cys-Trp-Pro-Arg-Pro-Gly-Leu-Leu-Ser-Gly-Leu-Leu-Thr-Cys-Asp-Val-Ile-Pro-Phe-Cys(1-21)。
Cys1与Cys15、Cys3与Cys20形成两个分子内二硫键，稳定其三维构象。
关键结构域N端含有两个保守的半胱氨酸残基(Cys1和Cys3)，参与形成二硫键，决定受体亲和力；中部为α螺旋区，维持多肽刚性；C端：疏水六肽(His19-Leu21)，决定受体结合位置，对生物活性尤为关键。
内皮素1的结构特性使其成为一种高效且持久的血管活性肽，其作用时间远长于其他已知的血管收缩因子。这种持久性源于其与受体结合后的不同失活机制，ETA受体通过受体内化失活，但部分内化的受体发生再循环利用，作用时间较长；而ETB受体则通过磷酸化迅速失活，作用时间短暂[1]。
在细胞实验中的应用
内皮素1在血管平滑肌细胞中表现出强效的收缩和增殖作用，应用于人冠状动脉平滑肌细胞，可显著增加细胞内钙离子浓度，导致血管收缩[2]。内皮素1对心肌细胞具有多种生物学效应，应用于离体人左心室肌细胞时，可观察到肌细胞缩短增加，这种效应可被ETA受体拮抗剂阻断，证实其具有正性肌力作用。
在疾病治疗中的应用
内皮素1受体拮抗剂如Ambrisentan和Macitentan已被批准用于治疗肺动脉高压。这些药物通过选择性阻断ETA受体，抑制血管收缩和平滑肌增殖，改善肺血管阻力和右心功能。
Macitentan在糖尿病肾病治疗中显示出一定效果，通过抑制内皮素1介导的肾小球通透性增加，减轻蛋白尿[3]。
参考文献
[1]叶梓,王世杰,李辉,刘璐.血管内皮细胞中的凝血物质:理论研究新进展[J].中国组织工程研究,2017,21(4):627-632.
[2]董武松,李馨欣,杨俊.内皮素-1在心血管系统中的作用[J].国际心血管病杂志,2012,39(3):153-156.
[3]闫姗,杨林燕,马悦,王晓坤,孙枫.内皮素-1及其受体与各系统疾病间关系的研究进展[J].宁夏医学杂志,2020,42(5):478-480.