简介
LDN-193189可缓解小鼠骨髓型急性放射病中脾脏、骨髓组织出血现象，升高辐照小鼠脾脏指数、降低其脾脏和骨髓冲洗液红细胞数量和血红蛋白浓度，其止血机制为通过改善辐照小鼠骨髓血管的高通透性缓解骨髓组织出血，表现为骨髓血管伊文思蓝渗漏减少；也可缓解小鼠肠型急性放射病中小肠组织出血现象，缓解辐照小鼠小肠绒毛损伤，止血机制为降低小肠绒毛血管高通透性从而减轻小肠组织出血，使辐照小鼠外周血DAO、D-LA和LPS含量得到改善；此外，针对腹腔注射LPS诱导的小鼠肺血管通透性升高引发的急性肺出血，LDN-193189可减轻急性肺出血小鼠肺病理切片出血和结构损伤、降低BALF中血红蛋白浓度，还能降低肺湿/干重和肺通透指数，通过缓解肺血管通透性减少非辐照因素诱导的急性肺出血，整体来看，LDN-193189的止血作用具有研究意义，对于非辐照因素引发的小鼠组织器官出血模型，其止血作用明显并可以通过改善血管高通透性发挥止血作用。
LDN-193189的性状
用途
LDN-193189作为BMP蛋白Ⅰ型受体抑制剂，能够促进骨吸收减少异位骨化，被用于许多抑制BMP受体激活的研究中。进行性骨化性肌炎是肌肉软组织等结缔组织进行性骨化的罕见疾病。疾病个体在ACVR1基因中携带突变，导致骨形态发生蛋白Ⅰ型受体ALK2的激活，进行性骨化性肌炎症小鼠在腹膜接受LDN-193189后可以部分预防异位骨化和功能障碍且不会诱发骨折。癌症经常转移到骨骼，多达80%的乳腺癌、前列腺癌和肺癌患者都会发生骨转移。并发症包括疼痛、活动障碍、病理性骨折、脊髓压迫、高钙血症和骨髓功能抑制。在人类乳腺癌细胞中BMP-SMAD信号刺激了骨转移的发展，因此BMP抑制剂成为治疗癌症衍生骨转移的有效方法。体内研究表明，LDN-193189可以防治骨骼中前列腺肿瘤的生长和成骨细胞病变的发展。肿瘤启动细胞标志物CD133通过其c-末端结构域的酪氨酸磷酸化促进肿瘤启动细胞的自我更新和肿瘤的发生。针对CD133磷酸化的化合物治疗将为抑制肿瘤启动细胞特性提供一种有效的方法。通过小分子微阵列筛选，发现化合物LDN-193189与CD133的c-末端结合并影响其酪氨酸磷酸化来抑制半乳糖凝集素-3的表达和转录，最终抑制肝脏肿瘤发生和免疫逃逸。固有或获得性耐药性是上皮性卵巢癌死亡率的主要原因，能够使上皮性卵巢癌细胞死亡或重建耐药细胞对化疗敏感性的新型药物或药物组合可能会改善患者的治疗。在上皮性卵巢癌小鼠腹膜测试中发现LDN-193189治疗出现小鼠生存率增加的趋势，研究发现LDN-193189产生了一种依赖活性氧的细胞死亡，具有治疗耐药性上皮性卵巢癌的化疗敏感药物特性[1]。
参考文献
[1] 郑春艳. LDN193189对小鼠急性放射病出血的缓解作用及机制研究[D]. 南京航空航天大学, 2023. DOI:10.27239/d.cnki.gnhhu.2023.003293.