简介
氮杂环丁烷-3-甲酸甲酯盐酸盐属于小分子含氮杂环类化合物，常温下为白色结晶性粉末，化学性质稳定，不易潮解变质。该化合物易溶于水、甲醇、乙醇等极性溶剂，日常需密封置于阴凉干燥处低温避光保存。
氮杂环丁烷-3-甲酸甲酯盐酸盐的性状
合成
方法一：向1-苄基氮杂环丁烷-3-羧酸甲酯（3.57 g）的甲醇（360 ml）溶液中加入4N盐酸的乙酸乙酯（12.7 ml）和20%氢氧化钯（3.57克）溶液，然后在室温下在加压氢气气氛（0.4 MPa）下搅拌11小时。过滤除去催化剂，用甲醇和水洗涤。将滤液浓缩，得到淡黄色油状的目标化合物粗产物。对反应进行定量评估，所得产物为1.93g，用于后续反应。氮杂环丁烷-3-甲酸甲酯盐酸盐，产量1.93g。ESI-MS（m/z）：116[m+H]+[1]。
方法二：1-苯甲基-3-（甲磺酰氧基）氮杂环丁烷将1-苯甲基氮杂环丁烷-3-醇（15.0 g）在吡啶（100 ml）中的悬浮液冷却至-20°C。在氮气气氛下向其中滴加甲磺酰氯（6.33ml）。在-20°C的氮气气氛下搅拌反应混合物。然后在水浴中浸泡2.5天。在加入水和乙酸乙酯后分配反应混合物。用饱和碳酸氢钠水溶液、水和盐水洗涤有机层，并用无水硫酸钠干燥。减压浓缩溶剂。向残余物中加入乙醇（10ml）和己烷（50ml）以悬浮沉淀的晶体。通过过滤收集晶体，并用己烷洗涤。在室温下通气干燥，得到淡黄色晶体状标题化合物（5.943g，44.8%）。将滤液浓缩，残余物通过硅胶柱色谱法纯化（洗脱剂；庚烷：乙酸乙酯=2:1,1:1，然后庚烷：乙酸甲酯：甲醇=50:50:1，40:60:1，然后乙酸乙酯：甲醇=100:1）。浓缩含有目标化合物的馏分，得到白色晶体状的标题化合物氮杂环丁烷-3-甲酸甲酯盐酸盐（1.58g，11.9%）。1-二苯甲基-3-（甲磺酰氧基）氮杂环丁烷，产率（5.943 g，44.8%），结晶产率（1.58 g，11.9%）[2]。
参考文献
[1] Novel pyridine derivatives and pyrimidine derivatives as HGFR inhibitors and their preparation and use in the treatment of diseases Assignee: Eisai R&D Management Co., Ltd. Inventors: Matsushima, Tomohiro; et al. United States.
[2] Novel pyridine derivatives and pyrimidine derivatives as HGFR inhibitors and their preparation and use in the treatment of diseases Assignee: Eisai R&D Management Co., Ltd. Inventors: Matsushima, Tomohiro; et al. United States.