研究背景
艾沙佐米是一种口服生物可利用的可逆蛋白酶体抑制剂，其优先结合和抑制胰凝乳蛋白酶‑样20S蛋白酶体的β5亚单位的活性。有研究表明，艾沙佐米在体外诱导多发性骨髓瘤细胞系的凋亡，且艾沙佐米对来自多种以前治疗后，包括硼替佐米、来那度胺和地塞米松已复发患者的骨髓瘤细胞显示体外细胞毒性。在多发性骨髓瘤细胞系中艾沙佐米和来那度胺的联用显示协同的细胞毒效应[1]。2015年11月，美国食品药品监督管理局批准艾沙佐米与来那度胺和地塞米松联合使用，用于治疗至少接受过一次治疗的多发性骨髓瘤患者[2]。
应用
医药技术领域报道了艾沙佐米在制备防治尼帕病毒药物中的应用。针对尼帕病毒M蛋白的泛素化修饰，通过艾沙佐米抑制宿主蛋白酶体途径，耗尽细胞内游离的泛素因子达到抑制M蛋白的泛素化的作用，进而抑制M蛋白的核质穿梭从而抑制尼帕病毒的复制，具有较好的效果。艾沙佐米作为尼帕病毒抑制剂，属于老药新用，为艾沙佐米提供了一种新的用途。艾沙佐米的安全性没有问题，因此可以应用于临床。此外目前关于病毒药物研发和疫苗研究大部分都是针对病毒本身设计或改造，该发明为今后药物研发和疫苗研发提供了新的思路[3]。
此外，艾沙佐米还可用于制备治疗糖尿病药物，具体药物类别是改善2型糖尿病胰岛素抵抗、降低空腹血糖、降低随机血糖、降低糖化血红蛋白、降低血脂或者提高糖耐量的药物。以艾沙佐米为活性成分制备得到的糖尿病药物，为糖尿病的治疗提供了新的工具和途径。该发明中艾沙佐米处理后的组织芯片，还提供了一系列与糖尿病相关的基因靶标，为后续研究和药物筛选提供了基础[4]。让人意外的是，医药技术领域相关文献还报道了艾沙佐米在制备抗蜱传脑炎病毒(TBEV)、西尼罗病毒(WNV)、黄热病毒(YFV)和基孔肯雅热病毒(CHIKV)感染药物中也有一定应用，且艾沙佐米相关药物中唯一的活性成份。
检测方法
采用高效液相色谱法可以实现艾沙佐米或其盐光学异构体的测定。具体地，以多糖衍生物涂敷型正相与超临界SFC液相为手性柱，采用直链淀粉‑三‑(卤代甲基苯基氨基甲酸酯)为固定相色谱柱，以正己烷‑乙醇‑叔丁醇混合液为流动相，对艾沙佐米或其盐进行异构体测定。该方法稳定可靠，灵敏度高，可用于艾沙佐米原料药开发过程中对映异构体的定量分析及生产过程中产品的质量控制[6]。
参考文献
[1]朱小锋,李姝漪,孙俊杰,等.一种枸橼酸艾沙佐米的制备方法:202211673357[P].
[2] Shirley M .Ixazomib: First Global Approval[J].Drugs, 2016, 76(3):405-411.DOI:10.1007/s40265-016-0548-5.
[3]关武祥,陈珍,郝好杰,等.伊沙佐米在制备防治尼帕病毒药物中的应用:CN202411287365.7[P].
[4]胡仁明,黄金雅,鹿斌,等.蛋白酶体抑制剂伊沙佐米在制备治疗糖尿病药物中的用途:202110460520[P].
[5]唐海琳,赵平,彭浩然,等.伊沙佐米在制备抗蜱传脑炎病毒,西尼罗病毒,黄热病毒和基孔肯雅热病毒感染药物中的应用:202210439938[P].
[6]朴明男,李小红,李文明,等.一种伊沙佐米或其盐异构体的检测方法:202210703434[P].