1-溴-3-羟基萘(4-溴-2-萘酚，CAS 号5498-31-7)是一种重要的有机合成中间体，具有独特的化学结构和性质，羟基和溴原子的存在使其具有良好的反应活性。这类化合物在有机合成领域应用广泛，尤其在构建多环芳烃骨架和药物分子中具有不可替代的作用。
基本性质
1-溴-3-羟基萘的化学结构式为C₁=C₂C(C=CC=C₂)=C(Br)C=C₁O，其中羟基位于萘环的2号位，溴原子位于4号位。这种取代模式使该化合物具有独特的反应特性，在有机合成中，位于羟基邻位的溴原子是良好的离去基团，可参与多种亲核取代反应，如Suzuki偶联、Ullmann偶联等；酚羟基具有一定酸性，在碱性条件下可被去质子化形成酚盐，增强与亲电试剂的反应活性；4号位的溴原子对2号位酚羟基形成一定空间位阻，影响其反应活性和选择性；溴原子作为吸电子基团，通过共轭效应降低邻位和对位的电子密度，影响亲电取代反应的选择性[1]。
应用领域
1 医药中间体应用
1-溴-3-羟基萘作为一种重要的医药中间体，在药物合成中具有广泛应用。作为TAPENTADOL(塔潘他多)合成的中间体，在TAPENTADOL的合成中可用于构建萘环骨架，为药物分子提供多环芳烃结构，增强药物与受体的结合能力。TAPENTADOL是一种新型阿片类镇痛药，具有双重作用机制[2]。
在抗Cushing病药物的合成路线中，1-溴-3-羟基萘可作为Suzuki偶联反应的底物，与芳基硼酸在钯催化剂作用下发生偶联反应，生成具有特定结构的药物分子。
2 有机合成应用
1-溴-3-羟基萘的4号位溴原子是优秀的离去基团，使其成为Suzuki偶联反应的理想底物[3]。
在铜催化剂作用下，4号位溴原子可与另一芳基卤化物发生Ullmann偶联反应，构建双芳基骨架。这种反应在构建复杂芳烃结构和合成含萘环的多酚类药物中具有重要应用。
2号位酚羟基可被保护为苄氧基等衍生物，形成下游产品3-(苄氧基)-1-溴萘，用于后续的官能团转化。
参考文献
[1]李彬,王雪,姜爽,张天永,杨靓怡,王景超,邵笑,马骁媛.高附加值萘二酚类中间体的合成与应用进展[J].化工进展,2019,38(4):1903-1912.
[2]梁俸铭.2-取代-1,4-萘醌衍生物的合成及生物活性研究[D].贵州大学,2022.
[3]王赟,张桂兰,林建斌.二溴代萘酰亚胺的高效合成[J].厦门大学学报（自然科学版）,2024,63(1):43-48.