以3,4,5-三甲氧基苯甲醛为原料合成3,4,5-三甲氧基苯乙酸的进展

2026/6/11 8:00:49 作者:火星人

米库氯铵(Mivacurium Chloride),又名美维松或美维库铵,是临床上最短效的苄异喹啉类非去极化肌松药,诱导、苏醒迅速。米库氯铵在小儿麻醉中的应用越来越广泛,可安全用于小儿麻醉。3,4,5-三甲氧基苯乙酸是制备米库氯铵的重要中间体。作为米库氯铵必不可少的中间体3,4,5-三甲氧基苯乙酸在未来很长的一段时间内都要很大的需求量,而目前合成米库氯铵的3,4,5-三甲氧基苯乙酸基本都是以进口为主,国内生产的3,4,5-三甲氧基苯乙酸纯度较低,进口的纯度大多能达到99%以上,但供应量有限,且价格相当昂贵(进口的1g约80元)。改进现有的合成路线,探索一条成本低廉,绿色环保的合成路线,为工业化生产提供更有价值的参考,以改变3,4,5-三甲氧基苯乙酸的供求现状。

合成进展[1]

目前,报道3,4,5-三甲氧基苯乙酸合成多以3,4,5-三甲氧基苯甲醛为原料合成。

(1)Grignard反应增加碳链法:以3,4,5-三甲氧基苯甲醛在甲醇中经硼氢化钠还原得相应的苄醇真空蒸馏后经浓 盐酸氯代得3,4,5-三甲氧基氯苄,氯苄重结晶后与二氧化碳通过格氏试剂反应合成3,4,5-三甲氧基苯乙酸;总收率为14.1%,该方法需高真空蒸馏且涉及无水条件严格的格氏反应,收率较低,不适合工业化生产。

3,4,5-三甲氧基苯乙酸的合成一

(2)缩合-硝基氧化法:以3,4,5-三甲氧基苯甲醛为原料,经硝基甲烷缩合生成3,4,5-三甲氧基-β-硝基苯乙烯,再经硼氢化钠选择性还原双键得到3,4,5-三甲氧基-(β-硝基乙基)苯,最后在酸性条件下氧化反应获得3,4,5-三甲氧基苯乙酸。总产率为45.0%,该路线操作复杂、后处理繁琐、废液较难回收利用、环境污染大。

3,4,5-三甲氧基苯乙酸的合成二

(3)Witting反应-铬氧化法:以3,4,5-三甲氧基苯甲醛为原料,经Witting反应、盐酸酸化、氧化反应而得3,4,5-三甲氧基苯乙酸。该法仅介绍需四步完成最终产品的合成而无详细工艺过程。

3,4,5-三甲氧基苯乙酸的合成三

参考文献

[1] 王岳群. 3,4,5-三甲氧基苯乙酸的合成研究[D]. 广东:广东工业大学,2011. DOI:10.7666/d.y1941873.

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