简介
醋酸巴多昔芬是第三代选择性雌激素受体调节剂(SERM)，它在欧盟和日本获得批准，并且处于美国食品和药物管理局(FDA)审查的后期阶段。醋酸巴多昔芬的作用机制具有独特之处，作为一种新型的选择性雌激素受体调节剂(SERM)，对雌激素受体具有选择性的调节作用，它可以竞争性地抑制17α‑雌二醇与ERα和ERβ的结合，对骨骼有雌激素激动剂活性，能改善脊椎和髋部的骨密度，故能显著降低骨质疏松症绝经妇女的椎骨骨折风险。单独使用对人乳癌细胞系无激动剂活性，其首要适应证为治疗和预防绝经期后的骨质疏松症，醋酸巴多昔芬在人体骨骼具有和雌激素相同的作用，即可延缓骨老化，降低骨折发生。醋酸巴多昔芬减少骨吸收并将骨转换的生化指标降低至绝经前范围，这些对骨重建的影响导致骨矿物质密度(BMD)的增加，这反过来有助于降低骨折风险。
醋酸巴多昔芬主要作为子宫和乳腺组织中的雌激素受体拮抗剂起作用。无论妇女是否已伴有椎体骨折，醋酸巴多昔芬均可降低绝经后女性 椎体骨折风险。此外，醋酸巴多昔芬对有髋部骨折风险的患者也具有预防作用。醋酸巴多昔芬与结合雌激素(CEE)联合使用已被证明可以缓解血管舒缩症状，降低骨转换率及防止骨质疏松症[1]。
应用
专利CN201910440656.8首次发现了醋酸巴多昔芬具有明显的抗结核分枝杆菌的作用，作为潜在的靶向HDT的药物，已经被FDA批准，安全性高，具有很好的开发价值；首次提出了醋酸巴多昔芬在制备抗结核药物中的应用；发现了醋酸巴多昔芬在细胞中可以显著增强细胞杀伤结核菌[1]。
专利CN202110580414.6公开了醋酸巴多昔芬在治疗急性髓系白血病药物中的应用，本方案从FDA批准的现有药物库中筛选到了“醋酸巴多昔芬(Bazedoxifene acetate,BDA)”，主要适应症为预防和治疗绝经期后骨质疏松症的一种新型药物，通过实验论证，该药物可以有效诱导AML细胞系HL60和THP‑1细胞胀大死亡，同时造成炎性因子IL1β和IL18的大量分泌，预示着醋酸巴多昔芬可能靶向诱导AML细胞发生经典焦亡形式的炎性死亡，也说明醋酸巴多昔芬对AML具有潜在的治疗作用，另外，本方案实施可靠、制备简单、应用潜力佳[2]。
制剂研究
专利CN202311538273.7公开了一种醋酸巴多昔芬口腔速溶片及其制备方法。所述醋酸巴多昔芬口腔速溶片包括具有如下重量百分含量的组分：载药2D‑CD‑MOF 45％‑55％、抗氧化剂1‑5％、增溶剂1‑5％、泡腾剂1‑5％、低取代羟丙基纤维素2‑8％、微粉硅胶0.5％‑1.5％，余量为微晶纤维素。本发明制备的口腔崩解片外表光滑、平整，不同批次片间差异小，参数均在范围之内，能够达到醋酸巴多昔芬口腔速溶片的制备要求[3]。
专利CN202110092160.3公开了一种醋酸巴多昔芬组合物及醋酸巴多昔芬薄膜衣片制备方法，涉及医药技术领域，以重量分数计，含有：20‑26份醋酸巴多昔芬、250‑350份填充剂、30‑50份粘合剂、8‑15份崩解剂、3‑6份抗氧剂、2‑6份助流剂、0.1‑0.5份润滑剂、1‑3份润湿剂、适量纯化水溶剂,其中醋酸巴多昔芬为BCSⅡ类药物、粒径D90在30μm；所述抗氧剂为维生素C，所述填充剂由乳糖和微晶纤维素组成，以重量分数计，所述乳糖和微晶纤维素的比例1：2～2：1，采用本工艺制备，流化床制粒技术工艺简单、成本更低，且易于工业化生产[4]。
参考文献
[1] 深圳大学. 醋酸巴多昔芬在抗结核分枝杆菌药物中的应用:CN201910440656.8[P]. 2022-02-18.
[2] 深圳市人民医院. 醋酸巴多昔芬在治疗急性髓系白血病药物中的应用:CN202110580414.6[P]. 2021-08-13.
[3] 石河子大学. 一种醋酸巴多昔芬口腔速溶片及其制备方法:CN202311538273.7[P]. 2024-01-16.
[4] 郑州泰丰制药有限公司. 一种醋酸巴多昔芬组合物及醋酸巴多昔芬薄膜衣片制备方法:CN202110092160.3[P]. 2021-05-07.