2-叔丁基-1,1,3,3-四甲基胍是一种四甲基胍衍生物，常温常压下为无色透明液体，具有一定的碱性和较好的化学稳定性，它可与大部分有机溶剂混溶。2-叔丁基-1,1,3,3-四甲基胍可由1,1,3,3-四甲基脲和叔丁基氨通过缩合反应制备得到，该物质主要用作有机合成中间体，多用于胍类功能有机分子的制备。
缩合反应
2-叔丁基-1,1,3,3-四甲基胍可与有机胺类化合物等进行缩合反应。
图1 2-叔丁基-1,1,3,3-四甲基胍的缩合反应
将2-氨甲基苯胺（13.90 g，113.8 mmol，1 eq.）和三乙胺（31.70 ml，23.01 g，227.4 mmol，2 eq.）加入乙腈（100 ml）中，在冰浴（0°C）下搅拌反应混合物，然后滴加溶于乙腈（250 ml）中的2-叔丁基-1,1,3,3-四甲基胍（38.92 g，227.5 mmol，2 eq.）。将无色悬浮液回流反应五小时，冷却至室温（20°C）后，加入氢氧化钠水溶液（9.10 g，227.5 mmol，2 eq.，溶于80 ml水）。在减压条件（p=0.05 mbar）下除去乙腈、水和三乙胺。该反应混合物在环境条件（空气气氛，未使用Schlenk技术）下进行操作。将油状黄色残留物溶解于氢氧化钾水溶液（50 wt%，40.00 g溶于40.00 ml水）中，用乙腈萃取混合物（4×100 ml），合并有机相并经硫酸镁干燥，经硅藻土过滤后，在减压条件（p=0.05 mbar）下除去溶剂。最后在氮气气氛下进行减压分馏（p=0.05 mbar，油浴温度240°C，馏分出口温度140°C），得到2-(2-((双(二甲氨基)亚甲基)氨基)苄基)-1,1,3,3-四甲基胍。[1]
盐化反应
图2 2-叔丁基-1,1,3,3-四甲基胍的盐化反应
在室温下，将2-叔丁基-1,1,3,3-四甲基胍（48.0 μL，0.24 mmol）加入至DPH（48.0 mg，0.24 mmol）的1,4-二氧六环（2.4 mL）溶液中，反应1.5小时；然后将混合物加热至50°C反应1.5小时，再加热至75°C反应2小时。将反应混合物冷却至室温并减压浓缩。将残留物溶解于甲醇中，通过Amberlite IRA-400J离子交换树脂柱，将抗衡离子交换为氯离子。采用经氯化钠处理的硅胶薄层色谱板，以氯仿/甲醇（6:1）为展开剂，通过制备型薄层离子对色谱法纯化所得混合物。将纯化后的混合物溶于最小体积的甲醇中，再加入过量二氯甲烷处理，过滤悬浮液，并将滤液浓缩。[2]
参考文献
[1] Laurini, Larissa ; et al, From Phenols to Antimicrobial Phenazines: Tyrosinase-like Catalytic Activity of a Bisguanidine Based Bis(μ-oxido) Complex, European Journal of Inorganic Chemistry (2024), 27(13), e202300700.
[2] Fujita, Hikaru; et al, Synthesis of N-aminated salts of aliphatic tert-amines, (trialkyl)-amidines, and (pentaalkyl)guanidines by electrophilic amination in an ethereal solvent, Chemical & Pharmaceutical Bulletin (2022), 70(1), 85-88.