背景及概述
2-醛基苯甲酸甲酯，别名邻醛基苯甲酸甲酯，CAS号60456-22-6，分子量152.15，是医药、香料及精细杂环合成关键中间体。常温下为无色或淡黄色油状液体，带有微弱芳香气息，易溶于二氯甲烷、乙醇、乙酸乙酯等有机溶剂，微溶于冷水。分子结构兼具醛基与苯甲酸甲酯双官能团，邻位取代构型使其分子内易发生缩合环化反应，化学活性优异，密封常温避光储存即可，避免长时间高温受热造成醛基氧化生成羧酸杂质。
制备
以邻苯二甲醇单甲酯为原料，在温和氧化剂作用下选择性氧化苄位羟基至醛基制备2-醛基苯甲酸甲酯[1]，反应条件温和，选择性高、副产物少；也可选用邻苯二甲酸酐经醇解得到邻羟羰基苯甲酸甲酯，再经还原选择性生成目标产物2-醛基苯甲酸甲酯。生产全程控制反应温度，严防醛基过度氧化成羧酸，粗品经减压精馏提纯，成品纯度可达98%以上，适配原料药生产投料标准。
图1 2-醛基苯甲酸甲酯的合成反应式
应用
2-醛基苯甲酸甲酯分子内醛基与酯基可发生分子间缩合、羟醛缩合、席夫碱合成等多类反应。在医药领域2-醛基苯甲酸甲酯是喹啉、异喹啉、吲哚等稠环药物中间体核心原料，大量用于抗过敏药、心血管中间体与新型抗菌原料药合成；香料行业中用于合成萘环类高档香精，优化香精留香与香气层次；有机合成中还作为砌块构建苯并杂环、内酯类精细化学品。
2-醛基苯甲酸甲酯醛基化学性质活泼，易与伯胺发生缩合生成亚胺衍生物，在酸碱催化下可水解生成邻醛基苯甲酸。储运环节远离强氧化剂、强酸强碱，防止醛基氧化变质。操作人员在密闭通风环境作业，避免液体沾染皮肤与眼部。
参考文献
[1]Serusi, Lorenzo; Palombi, Laura; Pierri, Giovanni; Mola, Antonia Di; Massa, Antonio.[J]Journal of Organic Chemistry, 2022, vol. 87, # 13, p. 8420 - 8428