匹莫奇特是一种二苯丁哌啶类抗精神病药,它的作用与氟哌啶醇相似,但作用较弱而时间长,每天仅须口服1次。该药物分子对躁狂、幻觉、妄想、淡漠和退缩等有较好的效果,对慢性退缩性患者尤为适合。匹莫奇特于1963年由杨森制药公司所研发,它与氯丙嗪相比具有高效力(比例50-70:1),在重量基础上,它比氟哌啶醇更有效。

图1 匹莫奇特的性状图
基本介绍
匹莫奇特是一种用于治疗精神分裂症和双相情感障碍等精神疾病的抗精神病药物。其作用机制是阻断大脑中的多巴胺受体,从而控制幻觉、妄想和躁动等症状。然而,匹莫奇特可能会引起嗜睡、头晕、体重增加和不自主运动等副作用。
作用机制
匹莫奇特通过对多巴胺D2、D3和D4受体的拮抗作用,降低中枢神经系统中该神经递质的活性,而这种作用与精神分裂症阳性症状(以幻觉和妄想为最典型表现)的减少密切相关。由于多巴胺是大脑奖励系统中的主要神经递质,受强化刺激而产生的学习和行为均依赖于此种化学物质,而精神分裂症的各种症状(无论阳性还是阴性)均与多巴胺传递功能障碍有关,因此匹莫奇特对多巴胺系统的影响也同时构成了其治疗效应的神经药理学基础。然而,匹莫齐特对多巴胺的干预同样也是该药及其他抗精神病药物产生不良反应的根源,这些不良反应包括锥体外系综合征,其临床特征涵盖肌肉僵硬与收缩、不自主运动以及身心不安等症状。由此可见,匹莫齐特在中枢多巴胺通路上的作用,既是其缓解精神分裂症核心症状的关键机制,也是其引发锥体外系副作用的主要缘由。
医药应用
匹莫奇特在欧洲,美国及加拿大用于治疗妥瑞症以及耐药性抽动综合症。在欧洲则还用于治疗精神分裂症、慢性精神病、妄想性障碍和偏执型人格障碍。口服匹莫奇特后约可被吸收用量的一半,进行明显的首过代谢。4~12h可达血药峰值,终末tl/2接近55h,某些患者甚至可达150h。广泛分布全身,大部分贮于肝中,其他组织器官浓度相对较低,在肝内代谢后,以代谢物和原药随尿、粪便排出。[1]
不良反应
服用匹莫奇特后,最常见的副作用包括头晕、嗜睡、出汗过多(多汗症)、口干、便秘、夜间因排尿而反复醒来(夜尿症)、肌肉运动减少(运动减少或运动不能)以及言语障碍;此外,匹莫奇特还可能引起其他常见且通常较轻微的反应,如紧张、虚弱感、姿势紊乱、腹泻、唾液分泌过多、口渴和饥饿感增加、对光敏感、动作和面部表情异常以及性能力下降。在更严重的层面,匹莫齐特也可能诱发抗精神病药物特有的严重不良反应,包括神经阻滞剂恶性综合征(其中10%的病例可导致死亡)、迟发性运动障碍(表现为重复性和不自主的运动,多见于嘴部)和静坐不能(表现为强烈而持续的烦躁不安感)。当匹莫奇特引发意识模糊、发烧、肌肉僵硬、颈部挛缩、吞咽困难或面部运动失控等警示性症状时,需立即就医;尤其值得警惕的是,匹莫奇特还可能导致心律失常,若剂量过高,甚至可能因心律不齐而引发猝死,因此临床使用时常需配合心电图监测。此外,尽管动物实验显示匹莫齐特可诱发小鼠肿瘤,但目前尚无足够可靠的科学证据推断该严重不良反应是否同样发生于人类。
参考文献
[1] Ybema C E, Olivier B, Mos J, et al. Adrenoceptors and dopamine receptors are not involved in the discriminative stimulus effect of the 5-HT1A receptor agonist flesinoxan[J]. European journal of pharmacology, 1994, 256(2): 141-147.