简述
2-氯-4-羟基苯甲醛(2-Chloro-4-hydroxybenzaldehyde)是一种化学式为C7H5ClO2，分子量为156.57的苯甲醛衍生物。常温下表现为灰白色到浅黄色固体。正如其上游物质对羟基苯甲醛是一种重要的精细有机化工产品，广泛应用于医药，农药，香料，石油化工等领域[1]，2-氯-4-羟基苯甲醛在这些领域也有一定的应用潜力。
合成探究
鉴于2-氯-4-羟基苯甲醛相关的合成研究较少，我们要研究其合成路线，可以采取分步的思维。比如，先合成对羟基苯甲醛，然后选择性氯化得到目标产物。关于对羟基苯甲醛，可以对甲酚为原料，催化剂选用钴螯合物，氧化剂选用氧气或空气，择铜(Ⅱ)，铈(Ⅳ)，镍(Ⅱ)的无机盐中的一种作为助催化剂，在无水一元醇的碱性溶液中进行氧化制备。以原料对甲酚计算，产品收率80%～87%，对羟基苯甲醛选择性>82%，粗产品经重结晶，得纯度>98%对羟基苯甲醛[2]。
制备得到对羟基苯甲醛后，先将对位的酚羟基转化为醚（如甲醚）或酯（如乙酸酯），然后对中间体物质进行选择性氯化。最后，使用三溴化硼等试剂脱保护，恢复酚羟基，即可得到目标产物2-氯-4-羟基苯甲醛。该合成路线是基于一半合成原理推测，具体条件需根据实际情况进行修改。
应用
2-氯-4-羟基苯甲醛可作为原料合成氧化还原辅助因子F420的生物合成前体7,6-二甲基8-羟基-5-脱氧核糖核黄素。具体地，其与6-氯尿嘧啶，双异亚丙基保护的D-核糖等为原料制备。相关合成方法包括四个步骤，与以前的合成方法相比，主要优点是利用了多元醇保护基团，可以色谱纯化关键中间体产品，从而为目标化合物提供高纯度[3]。
此外，在3,4-二氢嘧啶-2-酮衍生物的制备研究中，2-氯-4-羟基苯甲醛也有一定的应用价值。文献报道，在无溶剂70℃条件下，以木质素磺酸为催化剂，单或多取代苯甲醛，尿素或硫脲与乙酰乙酸乙酯为原料，通过Biginelli反应"一锅法"即可合成一系列3,4-二氢嘧啶-2(1H)-酮产物。与经典的Biginelli反应条件相比，该催化体系对官能团普适性良好，产率优良，最高产率可达94%。2-氯-4-羟基苯甲醛作为一种双取代苯甲醛，可参照合成工艺尝试相应3,4-二氢嘧啶-2-酮衍生物的制备[4]。
参考文献
[1]郄文娟,许永红,冯俊贤,等.对羟基苯甲醛的合成及应用进展[J].中国现代药物应用, 2009(5):1.DOI:CNKI:SUN:ZWYY.0.2009-05-164.
[2]蔡治国,杨文库,张志刚.对羟基苯甲醛的制备方法:CN00118977.8[P].
[3]Matthias,Bender,Henrik,et al.A robust synthesis of 7,8-didemethyl-8-hydroxy-5-deazariboflavin[J].Beilstein Journal of Organic Chemistry, 2016.DOI:10.3762/bjoc.12.89.
[4]刘瑞岐,胡旭颖,毛渊渊,等.木质素磺酸催化Biginelli反应合成3,4-二氢嘧啶-2(1H)-酮化合物[J].化学与粘合, 2024(002):046.DOI:10.3969/j.issn.1001-0017.2024.02.001.