简介
2-氨基-4-氟苯甲酸常温下多为类白色至浅黄色固体，微溶于水，易溶于DMF等有机溶剂，属于含氟芳香羧酸类有机合成中间体。该化合物与胺类化合物发生酰胺缩合反应，制备含氟苯甲酰胺类衍生物。
2-氨基-4-氟苯甲酸的性状
合成
方法一：将硒（30mol%，28.4mg）加入充氮管中。进行脱水和脱气。依次加入4-氟-2-硝基甲苯（1.2 mmol，147.7µL）、邻苯二甲酸二苯酯（20 mol%，25µL），水（2当量，44µL）和二甲基亚砜（0.2 mL）。在90°C下用NaOH（2当量，96 mg）搅拌，用注射泵在5小时内滴加MeOH（1 mL）。测定4-氟-2-硝基甲苯的总消耗量（通过TLC检测）。用旋转蒸发器蒸馏溶剂。向残余物中加入NaOH（2N水溶液，20mL）并搅拌5分钟。用叔丁基甲基醚（10 mLx 2）洗涤混合物，合并有机层。再次用氢氧化钠（2 N水溶液，10 mL）洗涤。用HCl（6N）将合并的水相酸化至pH=2.8，并用乙酸乙酯萃取。合并有机层，用MgSO4干燥。在真空下浓缩有机相，得到产物2-氨基-4-氟苯甲酸[1]。
方法二：在TFE（0.05 M）中加入（4-氟苯甲酰基）氧基）氨基甲酸叔丁酯（76.5 mg，0.30 mmol，1 eq.）、TFA（170 mg，1.49 mmol，5 eq.）和FeSO4·7H2O（0.8 mg，2.79μmol，0.01 eq.）。在40℃下搅拌反应16小时。在空气流下除去溶剂。将所得残渣通过一个约5厘米的短硅胶塞。首先用非极性溶剂系统（通常在Pet.Ether中为5-10%的EtOAc）洗脱然后用极性更强的溶剂系统（典型地在Pet.Eether中为30-70%的EtOAb）洗脱。保留与极性更强的溶剂体系相对应的滤液，并真空浓缩。向所得残余物中加入乙醚中的HCl（2M，10当量）。在室温下搅拌所得悬浮液1小时。过滤收集沉淀物，得到相应的2-氨基苯甲酸盐酸盐。对于2-羟吲哚产品，通过硅胶色谱法进行纯化得到标题化合物2-氨基-4-氟苯甲酸[2]。
用途
2-氨基-4-氟苯甲酸用于通过酰胺缩合反应，合成2-氨基-N-（二苯甲基）-4-氟苯甲酰胺类有机化合物。例如：在室温下将2-氨基-4-氟苯甲酸（1.0 mmol）、胺（1.5当量）、EDCI（1.2当量）和DMAP（5 mol%）在DMF（5 mL）中的混合物搅拌5小时。用EtOAc稀释混合物。用水（3 x 100 mL）洗涤混合物，用MgSO4干燥。蒸发溶剂。通过快速色谱法（EtOAc-己烷）纯化，得到2-氨基-N-（二苯甲基）-4-氟苯甲酰胺[3]
参考文献
[1] Li, Yiming; et al. Selenium-catalyzed intramolecular atom- and redox-economical transformation of o-nitrotoluenes into anthranilic acids. Green Chemistry (2021), 23(8), 2986-2991.
[2] Gillespie, James E.; et al. Ortho-Selective amination of arene carboxylic acids via rearrangement of acyl O-hydroxylamines. Chemical Science (2023), 14(37), 10103-10111.
[3] Kirincich, Steven J.; et al. Benzhydrylquinazolinediones: novel cytosolic phospholipase A2α inhibitors with improved physicochemical properties. Bioorganic & Medicinal Chemistry (2009), 17(13), 4383-4405.