简介
依喜替康中间体常温下多为白色至类白色固体，可微溶于甲醇、二氯甲烷、DMSO等常用有机溶剂，几乎不溶于水；该化合物是广谱抗肿瘤药物依喜替康全合成路线中的核心原料，主要通过Friedlander缩合反应构建喜树碱母核结构，用于制备抗肿瘤原料药。
依喜替康中间体的性状
合成方法
方法一：将中间体N，N'-（3-氟-4-甲基-8-氧代-5,6,7,8-四氢萘-1,7-二基）二乙酰胺（17.1 mmol）加入2 N HCl/乙醇溶液（75 mL）中。在氮气保护下，于50°C下搅拌5小时。将溶液冷却至0~5°C。加入水（125毫升）、三乙胺（25毫升）。搅拌2小时。过滤后，用冷的50%乙醇（30mL）洗涤滤饼。减压干燥。将粗品与丙酮（50mL）在50°C下搅拌5小时。冷却至室温并过滤。减压干燥滤饼得到标题化合物依喜替康中间体[1]。
方法二：在氮气下将中间体4-（3-氟-2-甲基-5-硝基苯基）丁-3-烯酸叔丁酯（33.9 mmol）和四氢呋喃（200 mL）的两种异构体的混合物冷却至-20°C。加入叔丁醇钾（41.0毫摩尔）。搅拌0.5小时。加入亚硝酸异戊酯（47.8毫摩尔）。搅拌3小时。加入5%钯碳，用氢气代替氮气。在30°C的氢气（1 atm）中搅拌混合物20小时。加入乙酸（60 mL）和乙酸酐（80 mL）。搅拌混合物24小时。过滤钯碳。将滤液冷却至0°C。滴加5N氢氧化钠溶液（150mL）。搅拌0.5小时。分离混合物以去除水相。用2-甲基四氢呋喃（150mL）稀释有机相。用5N氢氧化钠溶液（150mL）洗涤。向有机相中加水（100mL）。用5N氢氧化钠溶液将pH值调节至约7。分离以去除水相。用饱和盐水（100mL）洗涤有机相两次。用无水硫酸钠干燥并过滤。减压浓缩滤液。通过硅胶柱色谱法（石油醚/乙酸乙酯=10:1）纯化得到标题化合物依喜替康中间体[1]。
参考文献
[1] Lu, Zhenjia; et al. An alternative synthesis for Exatecan mesylate. Tetrahedron Letters (2024), 136, 154912.