介绍
卡比多巴单水合物分子含邻苯二酚、羧基与肼基结构，呈弱酸性，光学构型为S型，具有稳定的一水结晶水结构；它是外周芳香族L-氨基酸脱羧酶选择性抑制剂，无法穿透血脑屏障，临床常与左旋多巴配伍用于帕金森病。
图一 卡比多巴单水合物
应用
卡比多巴单水合物是外周芳香族L-氨基酸脱羧酶抑制剂，自身无法透过血脑屏障，临床主要与左旋多巴联合用于帕金森病治疗；它可抑制左旋多巴在外周组织的脱羧代谢，将左旋多巴血浆半衰期从50分钟延长至约1.5小时，提升脑内左旋多巴与多巴胺的浓度，同时减少多巴胺在外周引发的不良反应，有效缓解帕金森病的运动症状。
作用机制
卡比多巴单水合物是外周芳香族L-氨基酸脱羧酶（DDC）的选择性抑制剂，其自身无法穿透血脑屏障，仅在外周循环中发挥药理作用。帕金森病治疗中单独给药的左旋多巴，会在外周组织被DDC催化脱羧生成多巴胺，仅有少量药物能进入中枢神经系统转化为多巴胺发挥疗效，且外周生成的多巴胺还会引发胃肠道不适、心血管异常等不良反应；联合使用卡比多巴后，它可通过竞争性抑制外周DDC的活性，阻断左旋多巴的外周代谢通路，使左旋多巴的血浆半衰期从50分钟延长至约1.5小时，大幅提升其生物利用度，让更多左旋多巴顺利通过血脑屏障进入脑内转化为多巴胺，既增强了改善帕金森病运动症状的疗效，也显著降低了外周多巴胺引发的毒副作用。
合成
将(S)-3-(3,4-二羟基苯基)-2-肼基-2-甲基丙酸氢溴酸盐溶解于最小体积的异丙醇中，向体系内加入二甲胺中和氢溴酸，使卡比多巴游离并结合结晶水析出，最终以95%的收率得到卡比多巴单水合物，产物绝对构型为S，对映体过量值可达98%[1]。
图二 卡比多巴单水合物的合成
参考文献
[1] PERICAS À, SHAFIR A, VALLRIBERA A. Asymmetric Synthesis of L-Carbidopa Based on a Highly Enantioselective α-Amination[J]. Organic Letters, 2013, 15(7): 1448-1451.