简介
2-氨基-3-甲氧基苯甲酸属于取代芳香羧酸类化合物，常温下一般为白色结晶固体，可溶于四氢呋喃、乙醇等有机溶剂。该化合物是常用的医药有机合成中间体，能够与N-氯琥珀酰亚胺发生芳环氯代反应，制备得到对应的芳环氯取代衍生物。
2-氨基-3-甲氧基苯甲酸的性状
合成
方法一：将3-甲氧基-o-硝基苯甲酸（1 mmol）和硼氢化钠（3 mmol）溶解在圆底烧瓶中的水（2 mL）中。在室温下搅拌混合物5分钟，得到澄清溶液。在室温下用Fe3O4@胍Pd（0.13mol%）搅拌溶液40分钟。通过薄层色谱监测实验进展。用外部磁铁分离催化剂，然后用EtOAc（2×5 mL）获得溶液混合物。从乙酸乙酯中提取有机化合物。蒸发提取物。使用硅胶柱色谱法，用正己烷/EtOAc（4:1）分离粗混合物得到标题化合物2-氨基-3-甲氧基苯甲酸[1]。
方法二：在-78℃下向Et2O（50 mL）溶液中滴加t-BuLi（33 mL 1.5 M戊烷溶液，50 mmol，2.00 eq.），并在-25℃下搅拌20小时。然后将溶液倒入过量的固体CO2中并加热至室温。加入H2O（200mL）并分离相后，用Et2O（2 x 50mL）萃取水相以去除未反应的起始物质，然后用2N HCl将水相的pH值调节至4。依次用Et2O（3 x 50 mL）和CH2Cl2（2 x 50 mL）提取混合物，合并的提取物用MgSO4干燥。在真空下浓缩后，获得呈沙色固体的目标化合物2-氨基-3-甲氧基苯甲酸（4.46g）。收率：67%，Rf=0.52（乙酸乙酯/戊烷2:3）[2]。
用途
2-氨基-3-甲氧基苯甲酸是重要的有机合成中间体，可与N-氯琥珀酰亚胺发生氯代反应，制备得到对应的芳环氯取代衍生物，用于医药杂环类活性化合物的合成。例如：将2-氨基-3-甲氧基苯甲酸（195 mg，117 mmol）溶解在THF（10 mL）中。向溶液中加入N-氯琥珀酰亚胺（173 mg，1.30 mmol）。加热回流11分钟。向溶液中加水（50-100mL）。用乙酸乙酯（3 x 50 mL）萃取。用水（3 x 30-50 mL）和盐水（1-3 x 50 mL）洗涤有机层。用无水硫酸钠/无水硫酸镁干燥。减压浓缩[3]。
参考文献
[1] Halligudra, Guddappa; et al. PdII on Guanidine-Functionalized Fe3O4 Nanoparticles as an Efficient Heterogeneous Catalyst for Suzuki-Miyaura Cross-Coupling and Reduction of Nitroarenes in Aqueous Media. ACS Omega (2021), 6(50), 34416-34428.
[2] Bell, Hubertus Peter. Palladium-Catalyzed Dominocyclizations in the Efficient Total Synthesis of Tatracycline Antibiotics. 2004, (20140701), No pp.
[3] Baumgarten, Janosch; et al. Substrate-Based Ligand Design for Phenazine Biosynthesis Enzyme PhzF. ChemMedChem (2024), 19(24), e202400466.