背景及概述
2-氨基-4,6-二氯嘧啶-5-甲醛，CAS号123015-57-2，分子量192.00，属于多取代嘧啶杂环医药中间体，分子同时承载氨基、两个氯原子、醛基多重活性官能团，是激酶抑制剂、除草剂、抗菌药物合成的核心砌块，在原料药CDMO、新药筛选领域应用广泛。
特性
2-氨基-4,6-二氯嘧啶-5-甲醛为白色至浅黄结晶固体，不溶于水，易溶于二氯甲烷、四氢呋喃、DMF等极性有机溶剂，在醇类溶剂中溶解度中等。2-氨基-4,6-二氯嘧啶-5-甲醛分子5位醛基可发生还原胺化、羟醛缩合、氧化、加成反应；4、6位氯原子是典型亲核取代位点，可与胺、醇、肼发生取代，构建各类嘧啶侧链；2位氨基能参与酰胺化、重氮化、环合反应。多官能团协同作用，可高效搭建复杂嘧啶母核，适配偶联、环化、还原等多种有机合成工艺。
合成
以2-氨基-4,6-二氯嘧啶为起始原料，经Vilsmeier-Haack甲酰化反应一步引入5位醛基制备2-氨基-4,6-二氯嘧啶-5-甲醛[1]，原料易得，反应可控，粗品经重结晶即可提纯，收率稳定75%以上，适合规模化量产；实验室小批量合成可通过低温控温减少多取代杂质，提升成品纯度。
图1 2-氨基-4,6-二氯嘧啶-5-甲醛的合成反应式
用途
2-氨基-4,6-二氯嘧啶-5-甲醛多用于制备JAK、BTK等靶向激酶抑制剂，嘧啶环为药物与蛋白靶点结合的关键骨架，醛基作为连接臂，可接入不同药效基团，调控分子脂溶性、水溶性与细胞渗透性。同时可作为农用化学品中间体，合成嘧啶类选择性除草剂、抑菌剂，依靠双氯取代提升对杂草、致病菌的抑制活性，降低农作物药害。此外，2-氨基-4,6-二氯嘧啶-5-甲醛可用于制备荧光探针、有机合成配体，依托共轭嘧啶环结构实现微量生物分子标记检测。
参考文献
[1]Wainwright, Philip; Maddaford, Adrian; Simms, Michael; Forrest, Neil; Glen, Rebecca; Hart, James; Zhang, Xiurong; Pryde, David C.; Stephenson, Peter T.; Middleton, Donald S.; Guyot, Thierry; Sutton, Scott C.[J]Synlett, 2011 , # 13 p. 1900 - 1904.