背景及概述
乙氧甲酰基甲基三苯基溴化膦，属于稳定型Wittig膦盐试剂，是有机合成中构建α,β-不饱和酯的经典叶立德前体，广泛用于医药、农药、精细中间体的碳碳双键构建反应，在CDMO工艺研发、药物全合成领域使用频率极高。乙氧甲酰基甲基三苯基溴化膦为白色至类白色结晶粉末，易溶于二氯甲烷、氯仿、DMF、DMSO，微溶于乙醇、丙酮，几乎不溶于石油醚、正己烷等烷烃溶剂。
制备路线
以三苯基膦与溴乙酸乙酯为原料，丙酮或甲苯作溶剂回流发生亲核取代，冷却析出粗品，经乙醇重结晶提纯乙氧甲酰基甲基三苯基溴化膦[1]，反应条件温和，收率稳定88%以上，原料廉价易得，适合规模化批量制备。
图1乙氧甲酰基甲基三苯基溴化膦的合成反应式
应用
乙氧甲酰基甲基三苯基溴化膦分子结构中季鏻阳离子连接乙氧羰基甲基侧链，溴离子为抗衡阴离子。在碱（叔丁醇钾、NaH、碳酸钾等）作用下，α位碳脱质子生成稳定吸电子型Wittig叶立德；受酯基吸电子效应调控，该叶立德具备高度化学选择性，仅与醛、酮发生缩合，不与酯、酰胺等羰基副反应，且产物以热力学稳定的E型不饱和羧酸酯为主，立体选择性优异。
为医药中间体合成，乙氧甲酰基甲基三苯基溴化膦用于各类含不饱和酯骨架靶向药、抗生素、甾体药物的侧链修饰，通过醛酮缩合一步延长碳链并引入可修饰酯基，后续酯水解、还原、环合可衍生羧酸、醇、杂环母核；作为标准Wittig试剂搭建萜类、黄酮、生物碱共轭烯酯片段，大幅简化多步碳链改造流程。同时该试剂常作为有机合成教学、工艺筛选标准底物，用于优化Wittig反应温度、碱体系、溶剂配比。
参考文献
[1]Li, Jian; Liu, Yuejin; Li, Chunju; Jia, Xueshun.[J]Advanced Synthesis and Catalysis, 2011 , vol. 353, # 6 p. 913 - 917.