亚胺培南(一水物)的特性、应用及合成工艺

2026/7/17 8:01:25 作者:飞斯

背景及概述

亚胺培南(一水物)属于碳青霉烯类广谱β-内酰胺抗生素,是临床重症感染核心治疗药物,常与西司他丁钠复配使用,用以阻断肾脱氢肽酶对药物的降解,广泛应用于院内多重耐药菌所致中重度感染救治,也是抗感染原料药与抗菌药理研究关键标准品。

特性

亚胺培南(一水物)为白色至类白色结晶粉末,具有弱酸性,水溶性一般,易溶于缓冲水溶液、甲醇,微溶于乙醇;固体状态避光低温稳定,水溶液极易水解失活,因此临床制剂均为无菌注射用粉针,现配现用。分子核心为碳青霉烯五元稠环,区别于青霉素、头孢菌素结构,β-内酰胺环张力更大,对多数β-内酰胺酶高度稳定,不易被耐药菌水解破坏;侧链氨基乙基赋予强穿透细菌外膜能力,可快速进入革兰氏阳性、阴性菌胞内,抑制细胞壁肽聚糖合成,快速杀灭繁殖期致病菌。

 图1亚胺培南(一水物)的性状图.png

图1亚胺培南(一水物)的性状图

工业合成

采用全化学不对称合成路线制备亚胺培南(一水物),以噻唑环、β-内酰胺环中间体分步缩合、脱保护精制,多步低温控温反应保障手性纯度,整体工艺复杂、提纯门槛高,属于高端无菌原料药,仅具备无菌精制资质药企可规模化生产。。

药理活性及应用

亚胺培南(一水物)抗菌谱覆盖范围极广,对革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌均具备强效杀菌活性,适用于腹腔感染、血流感染、肺炎、尿路感染、骨关节及术后混合感染,针对铜绿假单胞菌、肠杆菌、链球菌、脆弱拟杆菌等多重耐药菌株疗效突出。临床单独使用时,人体肾脏脱氢肽酶I会快速水解亚胺培南(一水物)使其失效并产生肾毒性代谢物,因此市售制剂均为亚胺培南(一水物)西司他丁钠复方,西司他丁特异性抑制该水解酶,提升血药浓度、降低肾脏不良反应[1]。本品仅允许静脉滴注给药,不用于口服。

参考文献

[1]张羽曦;张冉冉;张菁;高胜男;高宁.亚胺培南/西司他丁/瑞来巴坦治疗呼吸机相关肺炎和医院获得性肺炎的药物经济学研究.[J]中国新药杂志.2026-05-15.

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