琥珀酸去甲文拉法辛（Desvenlafaxine succinate Monohydrate，CAS: 386750-22-7）为白色固体，具有吸湿性，分子式为C20H31NO6，分子量381.47，其外观如图1所示。
图1. 琥珀酸去甲文拉法辛外观
琥珀酸去甲文拉法辛(DVS)是由美国惠氏公司研发生产的5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取双重抑制剂(SNRI)。2008年2月经美国FDA批准上市，商品名Pristi，用于重度抑郁障碍的治疗。去甲文拉法辛是文拉法辛的活性代谢产物，口服给药约7.5 h达到血药浓度峰值，生物利用度约为80%。每日服用1次，可空腹服用也可餐后服用，约在4～5d达到稳态血药浓度。琥珀酸去甲文拉法辛无需通过CYP2D6代谢，具有良好的耐受性和安全性。[1]
DVS的安全性和耐受性与其他SNRI类药物相似。以固定剂量DVS短期治疗MDD病人最常见的不良反应有恶心、口干、头晕、头痛、失眠、多汗、便秘、疲劳等。其他常见不良反应包括皮疹、腹泻、呕吐、心悸、寒战、无力、易怒、嗜睡、食欲减退、体重减轻或增加、血胆固醇升高、视力模糊、散瞳、耳鸣、神经质、高血压和焦虑等。[2]
合成工艺
张天一等人[1]以1-［2-氨基-1-(4-甲氧基苯基)乙基］环己醇盐酸盐为起始原料，在甲酸的存在下与甲醛经Eschweiler-Clarke反应得到1-［2-(二甲胺)-1-(4-甲氧苯基)乙基］环己醇，在甲醇钠存在下经与十二烷基硫醇反应脱除甲基得到去甲基文拉法辛，最后与琥珀酸成盐以57.03%的总产率得到琥珀酸去甲文拉法辛，纯度＞99.5%。琥珀酸去甲文拉法辛结构经1H NMR、13CNMR和ESIMS确证，结晶水类型及数目经热重分析和差热分析确证。合成工艺反应条件温和、中间体易于纯化、成本低廉，适用于工业化生产。合成路线如图2所示。
图2. 琥珀酸去甲文拉法辛合成工艺
参考文献
[1] 张天一，余一波，尹树铸，陈玮琳，梁承武，邵太丽，昌盛. 琥珀酸去甲文拉法辛一水合物的合成工艺的改进. 化学试剂，2020，42(10)：1268-1272.
[2] 安富荣, 崔岚. 抗抑郁症新药琥珀酸去甲文拉法辛. 药学服务与研究. 2010, 10(1): 47-50.