前言
颞下颌关节紊乱病(temporomandibular disorders,TMD)是一种涉及颞下颌关节(temporomandibular joint,TMJ)及其周围咀嚼肌及神经等组织的疾病的总称，而颞下颌关节骨关节炎(temporomandibular joint osteoarthritis,TMJOA)是TMD中的一种退行性疾病，临床主要表现为关节及周围肌肉疼痛，关节摩擦音和张口受限等。内源性大麻素系统（endocannabinoid system，ECS）近年来受到越来越多的关注用于该病的治疗。目前，国内外均尚无应用ECS至TMJOA中的报道。但已有报道研究了ECS在膝关节骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)中的作用。有学者观察到敲除大麻素受体基因Cnr2后，小鼠膝关节骨关节炎较野生型更为严重因，这表明CBR与抗炎镇痛效果的产生密切相关。为激活相关受体进而产生相应的治疗效果，有学者使用了降解内源性大麻素AEA的酶的抑制剂URB597，此种疗法在大鼠KOA模型中已成功展现出镇痛效果。除了升高体内配体含量外，还有学者通过使用外源性大麻素类似物来达成相似的效果，(R)-(+)-WIN 55,212-2 甲磺酸盐(WIN-55)就属于该类药物之一。
(R)-(+)-WIN 55,212-2 甲磺酸盐(WIN-55)是一种人工合成的大麻素类物质，已有研究发现，该药物可能具有软骨保护的作用。此外，有学者收集了因膝关节骨关节炎而接受关节置换术的患者的关节软骨，并使用(R)-(+)-WIN 55,212-2 甲磺酸盐刺激软骨细胞，最终观察到细胞内参与损伤软骨的酶的表达量下调。
颞下颌关节和膝关节拥有类似的结构，即在两个关节面间均存在着软骨关节盘，且长期承受着大而持续的力网。另外，TMJOA与KOA的病理过程均表现为软骨细胞发生凋亡或坏死，进而导致关节局部的炎性状态。因此，ECS系统与TMJOA之间也可能存在潜在的联系。但是，在组织学层面，膝关节关节盘由含有I型胶原和I型胶原的透明软骨构成，而颞下颌关节盘虽然仅含I型胶原,但是包含了纤维软骨与透明软骨两部分。因此，在TMJOA模型中探究(R)-(+)-WIN 55,212-2 甲磺酸盐是否具有类似在KOA中的作用仍十分必要。
体外研究
张宇擎等人研究评估了(R)-(+)-WIN 55,212-2 甲磺酸盐在白介素1(IL-1β)诱导的大鼠颞下颌关节(TMJ)髁突软骨细胞炎症模型中的抗炎作用，为治疗颞下颌关节骨关节炎(TMJOA)提供新思路。方法从SD大鼠提取髁突软骨细胞，通过1L-1β建立体外炎症模型。将不同浓度的(R)-(+)-WIN 55,212-2 甲磺酸盐作用于细胞，采用实时定量PCR检测炎症相关基因的表达，利用ELISA检测炎症蛋白水平，并通过CCK-8法和荧光染色评估细胞增殖及毒性。结果(R)-(+)-WIN 55,212-2 甲磺酸盐在5~10umol/L浓度下显著抑制炎症因子的表达,并减少了炎症蛋白的分泌,且未显示出明显的细胞毒性。结论，(R)-(+)-WIN 55,212-2 甲磺酸盐在TMJOA体外模型中展现出显著抗炎效果，为TMJOA的药物治疗提供了新思路，其发挥作用的机制有待进一步研究[1]。
参考文献
[1]张宇擎,郭一满,边策,等. WIN-55,212-2甲磺酸盐对大鼠颞下颌关节骨关节炎治疗作用的体外研究[J]. 北京口腔医学,2025,33(4):262-268. DOI:10.20049/j.bjkqyx.1006-673X.2025.04.006.