3-缩酮的合成与应用

2026/7/20 8:02:08 作者:风华

简述

3-缩酮是一种常见的甾体药物中间体,化学名称为‌雌甾 -5(10),9(11)-二烯 -3,17-二酮 -3-乙烯缩酮‌,英文名称Estradiene dione-3-keta,主要作为‌米非司酮‌等甾体激素药物的合成原料,外观通常为灰白色固体,稳定性较高。‌‌

3-缩酮.jpg

合成方法[1]

综合文献研究,3-缩酮可以雌甾‑4,9‑二烯‑3,17‑二酮为起始原料,经羰基保护、缩酮反应、水解等过程得到。但是相关的合成工艺会用到丙酮氰醇,其为剧毒品,操作过程需要十分谨慎;而且,水解过程需要在碱性条件下进行,这也就意味着需要使用大量碱液,不符合绿色化学的思想。所以,近些年来,研究人员一直就3-缩酮的合成方法进行改进研究,得到如下反应路线:

(1)以1,2-双((1,3-二氧环烷-2-基)氧基)乙烷,(13S)‑13‑甲基‑1,6,7,8,11,12,13,14,15,16‑十氢‑3H‑环戊烷[a]菲‑3,17(2H)‑二酮为原料,它们和乙二醇混合进行缩酮反应,得到3-缩酮粗品;

(2)所得3-缩酮粗品于乙酸乙酯/甲醇/水混合溶液中进行重结晶即可得到高纯度得到3-缩酮。

上述合成方法与传统合成工艺相比不需要先将17位羰基进行保护,通过一步反应便能够得到3-缩酮,大大降低了3-缩酮的合成难度,且目标产物产率与纯度均有所提高。

应用

有机合成领域,3-缩酮可用于环-3,20-双(1,2-亚乙基缩醛)-17α-羟基-17β-乙酰基-雌甾-5(10),9(11)-二烯-3-酮的。具体地,以3-缩酮为起始原料,不经纯化,经加成,水解,羰基保护一锅制备环-3,20-双(1,2-亚乙基缩醛)-17α-羟基-17β-乙酰基-雌甾-5(10),9(11)-二烯-3-酮。该工艺操作简单,收率高,产品纯度高[2]

药物合成领域,醋以3-缩酮为原料,经过炔化、酯化重排、加成、水解、缩酮化、环氧化、格氏、水解、酯化9步反应可以制得紧急避孕药醋酸乌利司他,总收率为11.23%。还工艺使用常规的化学试剂,反应条件温和,适合工业化生产[3]

参考文献

[1]孙晓明,曾春玲,靳志忠,等.3-缩酮的合成方法:CN202210081184.3[P].

[2]李建兵,冯艾平,张兴亮.环-3,20-双(1,2-亚乙基缩醛)-17α-羟基-17β-乙酰基-雌甾-5(10),9(11)-二烯-3-酮的制备方法.2014.

[3]谢祚宜,李绍顺.紧急避孕药醋酸乌利司他的合成[J].应用化工, 2016, 45(3):4.DOI:10.16581/j.cnki.issn1671-3206.20151224.015.

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