缬苯那嗪可以被称为“Valbenazine”、“NBI-98854”，是突触囊泡单胺转运体2（VMAT2）抑制剂，通过阻断VMAT2发生作用，抑制其活性，从而减少单胺类物质从细胞质到突触前囊泡中的摄取和储存，使单胺类物质在细胞质中被单胺氧化酶代谢，导致释放到突触中的单胺类物质浓度降低，抵消多巴胺系统活性增强。缬苯那嗪于2017年4月11日获美国食品药品监督管理局（FDA）批准在美国上市，商品名为Ingrezza，是首个用于迟发性运动障碍成年患者的药物。缬苯那嗪是丁苯那嗪代谢产物中活性最强的(+)-α-DHTBZ的缬氨酸酯（前药），其在口服后经水解代谢为(+)-α-DHTBZ，是主要的活性物质。缬苯那嗪在体内主要经氧化代谢为单氧化缬苯那嗪，活性降低；另外形成脱甲基代谢产物失去活性[1]。
图1 缬苯那嗪的结构
用于治疗迟发性运动障碍
迟发性运动障碍常见于长期使用抗精神病药后，患者可出现口面部、四肢及躯干的不自主运动，严重影响生活质量。KINECT 3研究表明，缬苯那嗪可显著改善异常不自主运动量表（AIMS）评分，说明其在该疾病中的疗效具有较强循证医学依据[2]。
用于治疗亨廷顿舞蹈症及潜在适应症
除迟发性运动障碍外，缬苯那嗪在亨廷顿病相关舞蹈症中的应用也逐渐获得证据支持。KINECT-HD研究显示，该药可显著减轻亨廷顿病患者的舞蹈样动作，提示其用途正在从药源性运动障碍拓展到神经退行性疾病相关运动异常。此外，部分研究和综述还讨论了其在其他高运动状态疾病中的潜在应用价值[3-4]。
参考文献
[1] 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所). 缬苯那嗪、其活性代谢物或其可药用盐在制备巨核细胞或血小板中的用途: 202610202530.7[P]. 2026-03-20.
[2] Hauser R A , Factor S A , Marder S R ,et al.KINECT 3: A Phase 3 Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial of Valbenazine for Tardive Dyskinesia[J].The American journal of psychiatry, 2017, 174(5):476-484.
[3] Stimming E F, Claassen D O, Kayson E, et al. Safety and efficacy of valbenazine for the treatment of chorea associated with Huntington's disease (KINECT-HD): a phase 3, randomised, double-blind, placebo-controlled trial[J]. The Lancet Neurology, 2023, 22(6): 494-504.
[4] Kim E S. Valbenazine: first global approval[J]. Drugs, 2017, 77(10): 1123-1129.