乙酸肼（Hydrazine acetate，醋酸肼），白色结晶粉末，熔点：100–102℃，易溶于水、甲醇、乙醇；微溶于二氯甲烷、乙酸乙酯，常温密封稳定，吸湿性中等；遇强氧化剂、强碱易分解放氮气。
制备方法
在100ml圆底烧瓶中加入85%水合肼(28.5ml,0.5mol),冰浴搅拌,缓慢滴加冰乙酸(28.6ml,0.5mol),控制温度在0-10℃。滴加完毕,室温搅拌反应40min。减压蒸馏去除水份后,剩余液体中加入氯仿:乙醇溶液(1:1,20ml),冰浴搅拌结晶,后再置于4℃冰箱进一步结晶,减压蒸干,得白色固体为乙酸肼(41.6g,90.5%)[1]。
反应实例
9-腙克拉霉素(中间体2)的合成：取乙酸肼(37g,0.4mol)和克拉霉素(10g,13. 36mmol)于圆底烧瓶中,加入甲醇(80ml),加热回流46h。减压蒸馏,后加入水和二氯甲烷,3N NaOH调pH至9.7,分出有机相，水相用二氯甲烷抽提三次,合并有机相,经水洗,饱和食盐水洗,无水碳酸钠干燥,过滤,滤液减压蒸干,得白色固体(9.68g,95.1%)[1]。
化合物7‑2的合成：取乙腈(2.62mL,50.1mmol)溶于50毫升无水四氢呋喃，氮气保护下，反应置于‑78℃缓慢滴加双(三甲基硅基)氨基锂(33.4mL,1.0M in THF,33.4mmol)。该温度下继续搅拌10分钟之后，少量分批加入化合物7‑1(5.00g,16.7mmol)，继续反应一小时后将反应液移至室温。饱和氯化铵水溶液淬灭后，乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥后减压浓缩除去溶剂。然后，将旋干得到的混合物溶于50mL毫升的乙醇，加入乙酸肼(2.31g,25.1mmol)后在50℃下反应过夜。接着，用水溶液稀释，乙酸乙酯萃取。合并有机相，用无水硫酸钠干燥后的混合物经柱层析得到黄色泡沫状固体化合物7‑2[2]。
1‑(2'‑[2‑(二异丙基氨基) 乙氧基]‑5'‑(5‑甲基‑1,3,4‑噁二唑‑2‑基)‑4‑[4‑(三氟甲基)噻唑‑2‑基]‑3,3'‑联吡啶‑6‑基)‑3‑丙基脲的合成：将中间体2‑[2‑(二异丙基氨基)乙氧基]‑6'‑(3‑丙基脲基)‑4'‑[4‑(三氟甲基)噻唑‑2‑基]‑3,3'‑联吡啶‑5‑羧酸（0.3mmol）与乙酸肼（0.9mmol）悬浮于三氯氧磷（2.5mL）中，70℃加热反应2小时。反应液冷却后浓缩至干，向残余粗品中加入饱和碳酸钾水溶液，乙酸乙酯萃取3次。合并有机相，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。减压脱除全部溶剂，粗产物采用Analogix自动快速制备色谱，以二氯甲烷‑甲醇洗脱体系纯化[3]。
参考文献
[1] 上海医药工业研究院. 大环内酯类化合物、其制备方法、应用以及中间体:CN201110129340.0[P]. 2012-11-21.
[2] 上海交通大学. 含四氢吡唑并吡啶[3,4-d]嘧啶结构的化合物:CN202211543307.7[P]. 2024-06-04.
[3] ASTRAZENECA AB, ASTRAZENECA UK LIMITED, BIST, Shanta, et al. HETEROCYCLIC UREA DERIVATIVES USEFUL FOR TREATMENT OF BACTERIAL INFECTION:GB2010051417W[P]. 2011-03-03.