简介
阿非昔芬属于三苯乙烯类化合物，纯品为白色至类白色结晶粉末，难溶于水，易溶于二氯甲烷、乙醚等无水有机溶剂，需避光干燥密封储存；阿非昔芬作为含酚羟基的反应底物，与三氟甲磺酸酐发生三氟甲磺酰化反应，用于合成芳基三氟甲磺酸酯产物。
阿非昔芬的性状
合成
方法一：用Cs2CO3（2.12g，0.0066mol）处理4,4'-（2-苯基丁-1-烯-1,1-二基）二苯酚（0.90g，0.0028mol）的DMF（10mL）溶液。在70-80°C的油浴中加热混合物10分钟。用小部分2-（二甲氨基）乙基氯盐酸盐（1.5 g，0.01 mol）处理所得悬浮液至混合物中，持续15分钟。搅拌反应混合物1.5小时。将混合物冷却至室温。将反应混合物倒入饱和氯化铵（10mL）中。用乙酸乙酯（4 x 10 mL）萃取混合物。用盐水（4 x 10 mL）洗涤合并的有机相。干燥所得混合物并真空浓缩。通过快速柱色谱法（CH2Cl2:MeOH，9:1）纯化残余物，得到标题化合物阿非昔芬[1]。
方法二：在-10°C的氮气下，将TiCl4（7.5 mL，0.07 mol）滴加到锌（10.0 g，0.16 mol）在无水THF（80 mL）中的悬浮液中。将混合物加热至室温并回流2小时。在0°C下，将4,4'-羟基苯酮（2.5 g，0.012 mol）和苯丙酮（5.0 g，0.037 mol）的无水THF（50 mL）溶液加入钛试剂的冷却悬浮液中。将混合物在黑暗中回流2小时。将混合物冷却至室温。用盐水（10mL）淬灭反应混合物。用乙酸乙酯萃取混合物。用MgSO4干燥有机层。真空浓缩混合物。通过快速柱色谱法（己烷：EtOAc，8:2）纯化残余物，得到标题化合物阿非昔芬[1]。
用途
阿非昔芬作为酚类底物，与三氟甲磺酸酐发生三氟甲磺酰化反应，用于制备其芳基三氟甲磺酸酯衍生物。例如：在0°C下，将三氟甲磺酸酐（0.28 g，0.17 mL，1.0 mmol）的CH2Cl2（5.0 mL）溶液滴加到吡啶（0.1 mL，1.2 mmol）和阿非昔芬（0.30 g，0.77 mmol）的无水CH2Cl2（10 mL）溶液中。将混合物加热至室温，搅拌1小时。用乙醚稀释混合物。用10%HCl水溶液淬灭反应。依次用饱和碳酸氢钠和盐水洗涤混合物。用MgSO4干燥所得混合物。减压除去溶剂。通过快速柱色谱法纯化残余物，得到（E，Z）-4-（1-（4-（2-（二甲氨基）乙氧基）苯基）-2-苯基丁-1-烯-1-基）苯基三氟甲磺酸酯[1]。
参考文献
[1] Jiang, Quan; et al. Boron-Based 4-Hydroxytamoxifen Bioisosteres for Treatment of de Novo Tamoxifen Resistant Breast Cancer. ACS Medicinal Chemistry Letters (2012), 3(5), 392-396.