2'-羟基-3-苯基苯丙酮是一种苯丙酮类化合物，常温常压下为米白色固体粉末，具有显著的荧光性质和较好的化学稳定性，它不溶于水但是可溶于乙酸乙酯和二氯甲烷等有机溶剂。2'-羟基-3-苯基苯丙酮具有显著的选择性丁酰胆碱酶抑制活性，可用于治疗和或预防神经退行性相关疾病，在医药生产领域中有一定的应用。
制备方法
研究人员报道了一种2'-羟基-3-苯基苯丙酮的制备方法，该合成路线以3-羟基苯甲醛为起始原料，经由四步反应构建目标分子。首先，2'-羟基-3-苯基苯丙酮的前体——3-羟基苯甲醛在第一溶剂和第一碱性条件下与二溴化物发生反应，生成溴烷氧基苯甲醛；该溴代中间体随后在第二溶剂和第二碱性条件下与仲胺进行取代反应，转化为胺烷氧基苯甲醛。接下来，所得胺烷氧基苯甲醛在第三溶剂和第三碱性条件下与2-羟基苯乙酮发生羟醛缩合，得到胺烷氧基查尔酮，该查尔酮即为2'-羟基-3-苯基苯丙酮的α,β-不饱和前体。最后，在第四溶剂存在下，向胺烷氧基查尔酮中加入Pd/C催化剂，并在氢气气氛中进行催化氢化，将碳碳双键还原，从而制得目标产物2'-羟基-3-苯基苯丙酮。生物活性研究表明，2'-羟基-3-苯基苯丙酮具有显著的选择性丁酰胆碱酯酶抑制活性，因此该化合物可应用于治疗和/或预防阿尔茨海默病等神经退行性相关疾病，具有良好的药物开发潜力。[1]
去饱和化反应
图1 2'-羟基-3-苯基苯丙酮的去饱和化反应
将2'-羟基-3-苯基苯丙酮（0.5 mmol）和醋酸钯（Pd(OAc)₂，10 mol%）的密封管先抽真空置换气氛，随后接上充满氧气的球囊，向反应体系中通入氧气以维持氧化氛围。在氧气保护下，通过注射器依次向该体系中加入二甲基亚砜（5 mL）作为溶剂，以及三氟乙酸（TFA，1.0 mmol）作为酸性添加剂，所得混合液在80°C温度条件下持续搅拌反应9小时，以促使酮类底物发生氧化官能团化反应。反应结束后，将体系冷却至室温，然后将其在水与乙酸乙酯之间进行分配萃取，分离出有机相，并依次用饱和食盐水洗涤以除去水溶性杂质和残留酸。分离得到的有机层经无水硫酸钠干燥，过滤除去干燥剂后，在减压条件下浓缩除去溶剂，所得粗产物通过快速柱层析色谱法进行纯化，最终获得目标产物。[2]
参考文献
[1] 桑志培,王柯人,柳文敏,等.一种2'-羟基-3苯基苯丙酮化合物及其制备方法和用途:CN201910619760.3[P].
[2] Pan, Gao-Fei; et al, Synthesis of Enones and Enals via Dehydrogenation of Saturated Ketones and Aldehydes, Advanced Synthesis & Catalysis (2018), 360(24), 4774-4783.