合成3-环戊基丙酰氯的下游产品

3-环戊基丙酰氯英文名：3-cyclopentylpropanoyl chloride，无色至浅黄色刺激性液体；遇水、醇剧烈水解，释放氯化氢；易溶于二氯甲烷、甲苯、四氢呋喃等无水有机溶剂；具备酰氯典型高反应活性，可与胺、醇发生酰化反应制备酰胺、酯类化合物。

下游产品

化合物11‑2的合成：向11‑1（2.0g，14.1mmol，1.0当量）的DCM（50mL）溶液中加入草酰氯（2.0g，15.5mmol，1.1当量）和DMF（4滴）。将混合物在室温搅拌2小时。减压除去溶剂，并将粗制酰氯溶解在THF（10mL）中。然后在0℃下将所得混合物滴加到NH3水溶液（20mL）中。然后将所得混合物在室温搅拌16小时。LCMS显示反应完成。将反应混合物倒入水中，并用DCM萃取。合并有机层用盐水洗涤，经Na2SO4干燥并浓缩。得到目标化合物11‑2（1.6g，80.6％产率），为黄色油。LCMS：Rt: 0.830min；MS m/z(ESI): 142.3[M+H]⁺[1]。

(4S)-苄基-3-(3-环戊基丙酰基)噁唑烷-2-酮：在-78℃下,向(S)-(-)-4-苄基-2-噁唑烷(25g,141mmol)的THF(350mL)溶液中滴加n-BuLi (56.4mL,2.5M的己烷溶液，141mmol)。在相同温度下搅拌60分钟后,将反应混合物用3-环戊基丙酰氯(21.6mL,141mmol)处理0.25小时。将反应混合物温热至室温，并搅拌过夜。将该反应用饱和的NH4Cl水溶液(320mL)终止。将水层用EtOAc(3x200mL)萃取。将合并的有机层干燥(MgSO4)并蒸发，得到(4S)-苄基-3-(3-环戊基丙酰基)噁唑烷-2-酮,为白色固体(42.4g,100%)。LCMS:(M+H)⁺:302.3[2]。

向2,2-二甲基-1,3-二噁烷-4,6-二酮(500mg,3.47 mmol)的无水二氯甲烷(10ml)溶液内加入3-环戊基丙酰氯(0.64ml，4.16mmol)。冷却至0℃后，分批加入吡啶(0.56ml,6.94 mmol)。分别在0℃搅拌1小时和室温搅拌2小时后将混合物倒入含浓盐酸(0.5ml)的水(20ml)中。分出有机层，用水、盐水洗涤，干燥(硫酸镁)并蒸除挥发物，从而得5-(3-环戊基丙酰基)-2，2-二甲基-1，3-二噁烷-4,6-二酮(900mg，96%)。¹HNMR谱:(CDCl3)：δ1.0-1.2(m,4H),1.45-1.9(m,11H),2.35-2.55(m,2H),3.1(t,2H)[3]。

参考文献

[1] 苏州艾博生物科技有限公司. 一种阳离子脂质化合物、包含其的组合物及应用:CN202110525389.1[P]. 2021-06-18.

[2] 葛兰素史密斯克莱有限责任公司. 肽脱甲酰化酶抑制剂:CN200880124510.2[P]. 2010-12-15.

[3] 阿斯特拉曾尼卡有限公司. 喹唑啉衍生物:CN99811861.3[P]. 2004-08-11.