衣霉素（Tunicamycin）是一种由链霉菌属（Streptomyces）产生的核苷酸类抗生素混合物，包含衣霉素A、B、C、D等同系物，因其独特的抑制N-连接糖基化（N-linked glycosylation）的生物活性而受到广泛关注。
结构与性质
衣霉素是一种异源核苷酸抗生素混合物，呈现白色或浅黄褐色结晶固体，分子结构包括四个核心部分，尿嘧啶（uracil）、N-乙酰葡萄糖胺（N-acetylglucosamine，GlcNAc）、一个独特的11碳氨基糖（tunicamine）以及一个通过酰胺键连接的脂肪酸链。衣霉素异构体间的差异主要体现在脂肪酸链的长度和结构上，如衣霉素C的脂肪酸链长度为n=10，而衣霉素D则为n=11。这种结构差异导致各异构体的分子式和分子量有所不同[1]。
生物活性与作用机制
1. N-连接糖基化抑制机制
衣霉素最显著的生物活性是通过抑制GlcNAc磷酸转移酶（GlcNAc phosphotransferase，GPT，又称DPAGT1）来阻断N-连接糖基化的初始步骤[2]。与DPAGT1活性位点的关键氨基酸残基形成氢键和疏水相互作用，阻断GlcNAc-1-磷酸从UDP-GlcNAc向多萜醇磷酸的转移，选择性抑制N-连接糖基化，而不影响O-连接糖基化或其他蛋白质翻译后修饰。
2. 内质网应激（ER stress）诱导
当N-连接糖基化被抑制后，新合成的糖蛋白无法正确折叠，导致未折叠蛋白在内质网中积累，从而激活未折叠蛋白反应（Unfolded Protein Response，UPR），即内质网应激。内质网应激通过PERK通路、ATF6通路、IRE1/XBP1通路三条主要信号通路传递[2]。
3. 对病毒复制的抑制作用
衣霉素对多种病毒具有抑制作用，尤其是对包膜病毒（enveloped viruses）。其抗病毒机制主要基于对病毒糖蛋白合成的特异性抑制，阻断其包膜蛋白E1和E2的N-连接糖基化，抑制NS3蛋白的糖基化，导致病毒传播受阻。
4. 抗菌活性
衣霉素对革兰氏阳性菌具有显著的抗菌活性，抑制细菌细胞壁合成中必需的拟脂（细菌萜醇）中间产物的形成，干扰肽聚糖和胞壁酸的生物合成。
参考文献
[1]徐小娜;牛海青;王晓霞;田晴;高茜.响应面优化海洋放线菌DUT11产衣霉素的发酵工艺[J].化学工程师,2022,36(2):76-81.
[2]张景允;杨柳;韩萧萧;李晨驰;刘冉阳;马子华;韩冰;谢汝佳;杨勤.衣霉素诱导肝星状细胞内质网应激促进细胞凋亡和细胞周期阻滞[J].细胞与分子免疫学杂志,2021,37(9):794-800.