3-溴肉桂酸英文名称：3-Bromocinnamic acid，白色至类白色结晶性固体，熔点：178~181℃，易溶于乙醇、乙酸乙酯、丙酮；微溶于热水；难溶于石油醚、冷水。3-溴肉桂酸常作为有机合成中间体、药物合成原料以及超分子晶体、自组装材料构建砌块。
制备方法
向装有磁力搅拌的3-溴苯甲醛（86.5g，0.468mol）与丙二酸（107g，1.03mol）的吡啶（200mL）溶液中加入哌啶（4.0mL，40.45mmol），体系约90℃加热90min，随后回流30min。将冷却后的反应混合液倒入200g冰块与300mL水中，使用浓盐酸酸化至 pH=1。抽滤得到白色固体，用水洗涤（4×200mL），抽干，置于70℃烘箱干燥48h至恒重，得到产物3-溴肉桂酸96.02 g，收率90%[1]。
应用
刘庆宇以萘酰亚胺为供电子基团，3-溴肉桂酸作为吸电子基团设计合成了一例基于ICT发光机理的反应型荧光染料NH1。该染料能够对肼完成特异性响应，随着肼含量增加荧光强度上升，与肼含量有着良好的线性关系，R2=0.99，检测限为0.23μM。并且该染料响应迅速，响应时间为80s。此外，NH1对肼选择性好，抗干扰能力强，能够适应较大的pH范围。细胞染色实验表明该NH1能够成功染色细胞，并且能在细胞中完成肼的检测[2]。
(E)-N,N-二甲基-3-(3-溴苯基)丙烯酰胺的制备：(1)取3-溴肉桂酸0.5mmol、二硫化四甲基秋兰姆0.55mmol加入0.5～1ml的二氯乙烷中制成混合物，将该混合物置于5ml的Schlenk管内，置于90～100℃的油浴中加热，反应36～48h后，冷却至室温，得到反应液；(2)将步骤(1)所得反应液直接进行浓缩得浓缩物，将浓缩物以乙酸乙酯/石油醚＝5/1(v/v)为展开剂，进行薄层色谱分离，得70.0mg目标产物[3]。
3-(3-溴-苯基)-1-吡咯烷-1-基-丙烯酮的合成：向(E)-3-(3-溴苯基)丙烯酸(CAS：14473-91-7)(2.0g,8.9mmol)的无水THF(50mL)溶液中加入DIPEA(3.5g,26.5mmol)、HATU(4.7g,13.3mmol)和吡咯烷(1.4g,19.0mmol)。混合物在室温搅拌4h后,将其倾入水(100mL)中,所得到的混合物用EtOAc萃取(100mLX2)。合并的有机层用HCl(0.5M,30mL)、饱和NaCl(50mL)洗涤,用Na2SO4干燥,真空浓缩得到粗产物(2.0g,收率80%)[4]。
参考文献
[1] THE UNIVERSITY OF EAST ANGLIA, ELI LILLY AND COMPANY. Process for preparing N-benzyl indoles:US75302496A[P]. 1998-09-15.
[2] 刘庆宇. 基于ICT机理用于微环境检测的荧光染料合成及应用[D]. 济南:济南大学,2020.
[3] 河南农业大学. 一种肉桂酰胺的制备方法:CN201911233108.4[P]. 2020-04-17.
[4] 霍夫曼-拉罗奇有限公司. 氨基喹唑啉和吡啶并嘧啶衍生物:CN201380040547.8[P]. 2015-04-08.