戊酸酐即正戊酸酐，CAS：2082-59-9，分子量：186.25，无色透明油状液体，具有羧酸酐特有的刺激性气味。戊酸酐可与乙醇、乙醚、二氯甲烷、甲苯等有机溶剂混溶，遇水缓慢水解生成正戊酸。戊酸酐在有机合成中座位戊酰化试剂，用于医药、香料中间体合成。
反应信息
戊酸(2R,3R,4R,5R)-5-(4-氨基-2-氧代-2H-嘧啶-1-基)-4-羟基-4-甲基-3-戊酰基氧基-四氢呋喃-2-基甲基酯;盐酸盐(I-3)：向I-4(0.490g, 1.90mmol)、DMAP(0.026g,0.21mmol)、THF(7mL)和H2O(3mL)的溶液中加入TEA(2.31g,16.59mmol)，并将反应混合物冷却至大约0℃。以允许将反应温度维持在5℃以下的速率逐滴加入戊酸酐(1.6g,2.57mmol)。通过HPLC-MS监测反应。加入两份0.32g戊酸酐(共2.24g,11.99mmol)来除去单酰化副产物。反应混合物冷却至0℃，并用浓HCl将pH调整为pH6.8。将混合物在EtOAc(30mL)和H2O(15 mL)之间分配，并分离相。用EtOAc(2×15mL)提取水相，并依次用稀释的NaHCO3(2x20mL)和水(1x20mL)洗涤合并的有机提取物，将其干燥(Na2SO4),过滤，并在真空中浓缩来提供作为油的游离碱。将油溶解在IPA(5mL)中，用HCI在IPA中处理(0.8mL的大约4N HCl)，并在真空中浓缩。将残余物从IPA/MTBE/庚烷(1:0.5:10;15mL)中再结晶，过滤所得结晶，并用庚烷洗涤，并在真空中于80℃、N2下干燥来提供0.88g(55.7%)的I-3[1]。
化合物4a的合成:添加已烷(10mL,25mmol)中的2.5M丁基锂到-78℃的四氢呋喃(10mL)中的(S)-4-苄基-2-恶唑烷酮(3.85g,21.7mmol)的溶中,将混合物搅拌5min。然后添加戊酸酐(5.15mL,26.1mmol),将溶液于-78℃搅拌50min,接着添加盐水(10mL)。然后当添加更多盐水(20mL)时,允许混合物升温到室温。用乙酸乙酯(2x50mL)提取有机物，而且合并的提取物通过硫酸钠进行干燥,过滤并蒸发,获得粗油。将该粗油通过硅胶色谱进行纯化,使用异己烷/乙酸乙酯9:1,产生标题化合物(5.24g,92%)[2]。
向高压反应釜中加入甲苯(300mL)，联苯(77.1g，0.5mol)，戊酸酐(93.1g，0.5mol)，搅拌均匀后，降温至-10℃，将氟化氢气体(5g，0.25mol)和三氟化硼气体(16.9g，0.25mol)分多次缓慢通入高压反应釜中，保持温度不超过5℃，完毕后持续搅拌反应2小时； 向釜内加入200mL水，用氢氧化钠调节pH至中性，静置分层，有机相进行减压蒸馏，回收溶剂，气相色谱检测4-戊酰基联苯含量98％，收率92％[3]。
参考文献
[1] 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司. 用于HCV治疗的3’,5’－二－O－酰化核苷:CN200780020565.4[P]. 2009-06-17.
[2] 吉利德科学公司,塞席亚有限公司. 黄病毒科病毒的大环抑制剂:CN201380040628.8[P]. 2015-07-15.
[3] 惠泽化学科技(濮阳)有限公司. 一种4-(4`-烷基环己基)环己醇的合成方法:CN202011313429.8[P]. 2021-02-12.