介绍
4,4'-亚丁基双(6-叔丁基-3-甲基苯酚)，英文全称4,4'-Butylidenebis(6-tert-butyl-3-methylphenol)，常缩写为BBTBMP，是受阻酚类高分子助剂。分子结构包含两个被叔丁基、甲基取代的苯酚单元，由亚丁基桥连，属于对称型双酚化合物。分子中的酚羟基可提供活泼氢，捕获氧化过程中产生的过氧自由基，从而阻断链式氧化反应，因此具备优异的抗氧化、防老化性能。主要添加于合成橡胶制品中，抑制热、氧引发的高分子降解；同时也用于聚烯烃、聚氨酯等塑料材料，延长制品的使用寿命。人群可通过职业皮肤接触、食品包装材料迁移等多种途径产生低剂量长期暴露。
图一 4,4'-亚丁基双(6-叔丁基-3-甲基苯酚)
内分泌干扰活性
基于报告基因的细胞实验显示，4,4'-亚丁基双(6-叔丁基-3-甲基苯酚)在MVLN细胞系中可表现出雌激素受体（ER）拮抗活性，同时在雄激素受体（AR）报告基因体系中也能抑制雄激素受体介导的转录激活。两种给药途径下，各剂量组动物均未出现死亡、明显中毒体征或与给药相关的脏器大体异常，体重波动无明确剂量相关性，在实验剂量范围内4,4'-亚丁基双(6-叔丁基-3-甲基苯酚)的急性毒性较低。
无论是口服还是皮下给药，单独给予4,4'-亚丁基双(6-叔丁基-3-甲基苯酚)的所有剂量组，子宫湿重与吸干重均未出现显著升高，证实其在体内不具备雌激素样激动作用，与既往大鼠实验结论一致。在联合EE给药的拮抗实验中，BBTBMP表现出稳定的雌激素抑制效应。口服途径下，剂量≥100mg/kg即可观察到子宫相对吸干重量的显著下降，最低观察效应水平（LOEL）为100mg/kg；皮下注射途径下，100mg/kg与300mg/kg剂量组同样出现子宫重量的显著降低，LOEL同样为100mg/kg。皮下给药的高剂量组（1000mg/kg）未表现出更显著的子宫重量下降，反而呈现效应减弱的趋势，整体剂量-反应曲线呈U型。这种非单调剂量反应在内分泌干扰物中较为常见，可能与高剂量下受体表达下调、代谢通路饱和或机体代偿机制激活相关。
在OVX小鼠模型中证实4,4'-亚丁基双(6-叔丁基-3-甲基苯酚)的体内抗雌激素活性。与未成熟大鼠模型相比，去卵巢小鼠排除了内源性雌激素的干扰，对雌激素受体调节剂的响应更敏感，也更能准确反映化合物对雌激素通路的直接作用。口服与皮下两种途径均呈阳性的结果提示，BBTBMP经胃肠道吸收后，母体化合物或其I相代谢产物均可到达靶器官发挥拮抗作用，不存在明显的首过代谢灭活[1]。
图二 子宫生长效应的剂量-反应特性
参考文献
[1]Igarashi T ,Yokota S ,Aida A , et al.In Vivo Screening Evaluation of 12 Chemicals as Candidate Endocrine Disruptors Using Ovariectomized Mouse Uterotrophic Bioassay.[J].Regulatory toxicology and pharmacology : RTP,2025,162105900.DOI:10.1016/J.YRTPH.2025.105900.