简介
2,4,6-三甲酚为白色结晶固体，可溶于乙腈等有机溶剂，具有酚类化合物的反应活性；该化合物可在氢化钠作用下脱质子形成酚盐，作为反应底物合成2,4,6-三甲基苯基苄基磺酸盐。
2,4,6-三甲酚的性状
合成
将邻苯二甲酰氯（303 μL，406 mg，2 mmol）加入 10 mL 刻度量筒中，加入无水二氯甲烷（CH₂Cl₂）定容至 10 mL，配制成 0.2 M 溶液；使用无水 CH₂Cl₂（1.4 mL 死体积）手动润洗流动反应装置，将邻苯二甲酰氯溶液装入 10 mL 注射器并连接至鲁尔（Luer）接口，设置注射泵流速为 10 mL・h⁻¹，弃去装置流出的前 3 mL 液体（约为填充床反应器死体积的两倍），待流出 3 mL 后，将进料管路通过入口适配器接入装有 7 mL 过氧化氢溶液（2.1 当量）的 25 mL 14/20 双颈烧瓶中，向该烧瓶投入 0.67 mmol 底物（溶解于 6.7 mL TFE，配成 0.1 M 溶液）并放入磁力搅拌子，另一瓶口装配蒸馏装置，将烧瓶置于 60 ℃油浴加热，采用 TLC 监测反应，反应共计 4 h；反应完成后减压除去溶剂，加入 9:1 二氧六环‑饱和碳酸氢钠水溶液稀释至 0.1 M，密封后于 50 ℃加热 12 h，确保中间体邻苯二甲酸酯充分水解，随后将瓶内全部物料转移至 60 mL 分液漏斗，加入 10 mL 0.2 M pH 7 磷酸盐缓冲液与 20 mL 乙酸乙酯，分层后分出有机相，用 pH 7 磷酸盐缓冲液（10 mL×2）继续洗涤有机相，合并水相并用乙醚（10 mL×3）萃取，合并有机相后经无水硫酸钠干燥、真空浓缩，再经硅胶快速柱层析纯化；水解所得橙棕色油状物采用硅胶柱，以己烷‑乙酸乙酯（10:1）为洗脱剂进行色谱分离，得到产物 2,4,6‑三甲酚（83.2 mg，0.611 mmol，收率 91%）[1]。
用途
2,4,6-三甲酚经脱质子生成酚盐，作为反应底物用于制备2,4,6-三甲基苯基苄基磺酸盐。例如：将5 mg NaH（0.124 mmol，1.2当量）和0.113 mmol（1.1当量）2,4,6-三甲酚溶解在0.9 mL CD3CN中。在室温下搅拌反应混合物约5分钟，得到苯酚盐。向混合物中加入（0.103 mmol，1.0当量）4-硝基苯基甲烷磺酸盐。在室温下搅拌混合物<5分钟。使用TLC（25%乙酸乙酯的己烷溶液）监测起始材料的进展。通过短硅胶塞将反应混合物过滤到核磁共振管中，以去除硝基苯酚钠。分析过滤的反应混合物，得到2,4,6-三甲基苯基苄基磺酸盐[2]。
参考文献
[1] Eliasen, Anders M.; et al. A Protocol To Generate Phthaloyl Peroxide in Flow for the Hydroxylation of Arenes. Organic Letters (2014), 16(14), 3628-3631.
[2] Van den Boom, Alyssa F. J.; et al. Sulfur-Phenolate Exchange As a Fluorine-Free Approach to S(VI) Exchange Chemistry on Sulfonyl Moieties. Organic Letters (2022), 24(47), 8621-8626.