2-甲基-L-亮氨酸别名：(S)‑2‑氨基‑2,4‑二甲基戊酸，白色类白色结晶粉末，微溶于水，难溶于普通有机溶剂。2‑甲基‑L‑亮氨酸为α‑季碳非天然氨基酸，主要作为多肽合成砌块，引入肽链增强抗酶解稳定性并调控分子构象，用于拟肽药物及手性合成研究。
制备方法
步骤1:向三口烧瓶中加入原料A(1.0kg,3.21mol),四氢呋喃(5L);用干冰丙酮冷却到-60℃,加入六甲基二硅基胺基锂(3.85L,3.85mol)。反应液-60°C搅拌30分钟。然后加入3-溴-2-甲基丙烯(0.515kg,3.85mol),-60°C搅拌8小时。加入水(1Lx3),有机相用硫酸钠干燥,过滤。滤液旋干得到黄色液体,化合物1(1.17kg,3.21mol,100%),直接用于下一步反应;
步骤2:向三口烧瓶中加入化合物1(1.17 kg,3.21mol),四氢呋喃(3L)和水(3L);在冰浴中滴加氢氧化锂(0.12kg,5.00mol),加完自然升温到25°C反应8小时。加入乙酸乙酯萃取(2Lx3);有机相合并,用水(100mL x2)洗,旋干得到黄色液体,化合物2(0.709kg,2.56mol,79%),直接用于下一步反应;
步骤3:向三口烧瓶中加入化合物2(0.709kg,2.56mol)和甲醇(5L)然后加入靶炭(10%,70g),通入氢气,30℃搅拌6小时。过滤，滤液旋干得到白色固体,化合物3即为2-甲基-L-亮氨酸(0.371kg,2.56mol,100%)[1]。
应用实例
向三口烧瓶中加入化合物2-甲基-L-亮氨酸(0.371kg，2.56mol),丙酮(2L),水(2L),然后加入氢氧化钠(0.123kg,3.07mol)和Fmoc-0Su(0.862kg,2.56mol)，反应液用4N氢氧化钠控制pH9.5，30℃搅拌12小时。石油醚萃取(300mLx3);水相用1N盐酸酸化至pH等于2,乙酸乙酯萃取(300mLx 3);有机相合并,用饱和食盐水(500mL)洗涤,硫酸钠干燥,过滤。滤液旋干得到白色固体，目标化合物(2S)-2-N-芴甲氧羰基氨基-2,4-二甲基戊酸(0.563kg,1.53mol,60%，Pu:98%，ee:99%)。1HNMR(400MHz,DMSO,ppm)1.24-1.39(m,6H)，1.47(m，1H)，1.60(m,3H)，1.67(dd，1H)，1.71(s,1H)，4.18-4.26(m，3H)，7.31-7.32(m，3H)，7.39-7.43(m，2H)，7.71(m，2H)，7.88(m，2H)，12.52(s，1H)[1]。
参考文献
[1] 康化(上海)新药研发有限公司. 一种(2S)-2-N-芴甲氧羰基氨基-2,4-二甲基戊酸的合成方法:CN201811310689.2[P]. 2019-02-22.