背景技术
9‑氯吖啶的氯原子的反应活性高，9‑氯吖啶通常作为中间体与脂肪胺或芳香胺直接缩合制得9‑氨基吖啶及其衍生物。9‑氯吖啶及其衍生物是一类含氮杂环的荧光分子，由于具有很高的荧光量子产率，并且还可与DNA或蛋白质等生物大分子发生相互作用，因此在生物领域得到了广泛的应用，比如癌症检测用的荧光探针。
9‑氯吖啶及其衍生物通常由相应的N‑苯基邻氨基苯甲酸反应制得。9‑叠氮基吖啶和9‑吖啶腈(9‑Azidoacridine and 9‑acridinylnitrene，等，Journal of Physical Organic Chemistry,2010,23(4),382)公开了N‑苯基邻氨基苯甲酸(213mg，1mmol)与三氯氧化磷(0.5mL，5 mmol)于100℃下在微波反应器中反应1.5min制得。
请公布号为CN110407747A的发明专利公开了一种4‑甲氨基吖啶‑N‑苯基苯甲酰胺类化合物及其制备方法和用途，其中公开了9‑氯吖啶采用如下方法制备：N‑苯基邻氨基苯甲酸(1.19mmol)与三氯氧磷(10mL)在100℃下回流反应3‑5h，然后将反应液冷却后缓慢加入约150‑200mL的冰水中，随后用氢氧化钠溶液将pH值调至约为8，在室温下搅拌30min后，有大量沉淀析出，抽滤并将得到的沉淀干燥，得到灰色固体粉末9‑氯吖啶，产率为75％。
申请公布号为CN107721925A的发明专利公开了一种新型乙酰胆碱酯酶抑制剂及其制备方法和应用，其中公开了9‑氯吖啶采用如下方法制备，N‑苯基邻氨基苯甲酸(5.0g，23.5mmol)与三氯氧磷(50mL，537mmol)在110℃油浴中反应3h后，自然降至室温，将反应混合物缓慢加入150g冰中并剧烈搅拌；待放热完毕后，用饱和碳酸氢钠溶液调pH至不再产生气泡，过滤，滤饼用水淋洗，抽干，即得。上述制备9‑氯吖啶的方法存在以下问题：①三氯氧磷用量过大，三氯氧磷与N‑苯基邻氨基苯甲酸的摩尔量之比介于5～22.8之间；②三氯氧磷为发烟液体，易挥发，遇水易水解并放出大量热和氯化氢，还具有强腐蚀性，其用量过大导致对生产设备的要求高、生产成本高且安全系数低；③采用冰水淬灭，使得9‑氯吖啶水解并使其收率降低；④由于三氯氧磷用量过大，后处理时碱液的用量随之增加，致使三废增多，与现在的清洁化生产理念严重不符。因此，需要提供一种9‑氯吖啶的制备方法以解决上述问题。
制备方法
向250mL四口瓶中加入20.0g的N‑苯基邻氨基苯甲酸和80mL的甲苯，升温至90℃，并在90℃下滴加21.5g的三氯氧磷，1h滴加完毕后升温至95℃进行保温反应1h，TLC确认反应终点。反应结束后，在80℃、‑0.1MPa的条件下减压蒸馏回收甲苯和剩余的三氯氧磷。回收结束后，搅拌降温至40℃补加甲苯80mL，然后在40℃下滴加180mL的10％氨水使得溶液的pH值大于7且小于9，滴毕搅拌5min至固体溶解，过滤除去少量杂质吖啶酮及机械杂质，滤液静置待水相和油相分层，水相用甲苯萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，过滤，旋干即得9‑氯吖啶16.3g，收率为80％，纯度为98.28％[1]。
参考文献
[1] 郑州原理生物科技有限公司. 一种9-氯吖啶的制备方法:CN202211503752.0[P]. 2023-02-24.