2-二甲氨基-2-甲基-1-丙醇英文：2‑(dimethylamino)‑2‑methylpropan‑1‑ol，CAS：7005‑47‑2；简称：DMAMP，无色至浅黄色透明液体，与水完全互溶；可溶于二氯甲烷、THF等有机溶剂。2‑二甲氨基‑2‑甲基‑1‑丙醇是兼具叔胺与伯羟基的合成砌块，既可通过光延等反应向药物分子引入二甲氨基侧链，工业上也用作涂料pH调节剂与缓蚀添加剂。
有机反应
在25℃下，向N‑(3‑氯‑4‑(吡啶‑2‑基甲氧基)苯基)‑7‑氟‑6‑硝基喹唑啉‑4‑胺(1.00g，2.35mmol，1.00当量) 和叔丁醇钾(791mg，7.05mmol，3.00当量)于二甲亚砜(10.0mL)中的溶液中添加2-二甲氨基-2-甲基-1-丙醇(551mg，4.70mmol，2.00当量)。在25℃下搅拌混合物2小时。用水(30.0mL)淬灭反应物。将混合物分配于乙酸乙酯(50.0mL)与水(30.0mL)之间。用乙酸乙酯(2×20.0mL)萃取水相。合并的有机相用盐水(2×20.0mL)洗涤，经无水硫酸钠脱水，过滤且在真空中浓缩，得到呈棕色固体状的N‑(3‑氯‑4‑(吡啶‑2‑基甲氧基) 苯基)‑7‑(2‑ (二甲基氨基)‑2‑甲基丙氧基)‑6‑硝基喹唑啉‑4‑胺(950mg ，1.82mmol，77％产率)[1]。
1,1’-氧代双(N,N,2-三甲基丙烷-2-胺)的制造：在四氢呋喃(100mL)中添加油性氢化钠(纯度60wt%,6.6g,99mmol)后,在0℃滴加2-二甲氨基-2-甲基-1-丙醇(11.7g,99.8mmol)。升温到回流后,搅拌3小时。在回流温度下滴加对甲苯磺酰氯(9.53g,50mmol)的四氢呋哺(25mL)溶液。此后,添加碘化钾(3.75g,22.6mmol)和甲苯(100mL),回流过夜。放冷到室温后,加水,用乙酸乙酯萃取。用水清洗有机相后,以无水硫酸镁粉末干燥,减压浓缩。减压蒸馏残渣,作为无色液体得到4.69g(收率43%)目的化合物。1H-NMR(CDCl3)1.06ppm(s,12H1),2.29(s,12H),3.27(s,4H)[2]。
(R)-1‑(2‑羟基‑1‑苯基乙基)‑3‑(3‑羟基‑4‑甲氧基苯基)脲（100 mg，0.35 mmol），加入偶氮二甲酸二异丙酯（DIAD，1.2当量）、三苯基膦（1.2当量），再加入伯醇2-二甲氨基-2-甲基-1-丙醇（1.2当量）。该反应于室温搅拌过夜。加入饱和氯化铵水溶液淬灭反应；反应混合液用乙酸乙酯萃取，有机相再用饱和食盐水洗涤。合并有机相，经硫酸镁干燥、过滤，减压浓缩得到粗目标产物。采用C‑18反相色谱进行纯化，以0‑100%乙腈（含0.1%三氟乙酸）‑水体系在15 min内做梯度洗脱。收集目标组分并浓缩，得到目标产物（78mg）[3]。
参考文献
[1] 黑钻治疗公司. 酪氨酸激酶抑制剂组合物、其制备方法和使用方法:CN201980077292.X[P]. 2021-09-10.
[2] 日本曹达株式会社. 有机锂化合物的制造方法和取代芳香族化合物的制造方法:CN200980150184.7[P]. 2011-11-16.
[3] RA PHARMACEUTICALS, INC.. COMPLEMENT MODULATORS AND RELATED METHODS:CA3134614A[P]. 2020-10-08.