六肽-9也叫做可丽肽，其由6个氨基酸组成，是一种非常稳定的胶原蛋白肽，同时存在于人胶原蛋白肽Ⅳ和ⅩⅦ(两种关键的基膜胶原蛋白)。六肽-9和棕榈酰五肽-4一样，也是信号肽队列中的一员，它会影响细胞活动，如细胞增殖和分化，这是通过细胞膜受体将多肽信号传导到细胞中实现的。六肽-9是一种合成肽，常用于护肤和化妆品中，主要发挥抗衰老和修复作用。它能刺激胶原蛋白合成，提升皮肤弹性，减少细纹和皱纹的出现，从而改善皮肤紧致度。此外，六肽-9有助于强化皮肤屏障，增强保湿能力，保护皮肤免受环境的损害。在化妆品中，它常被添加到精华液、面霜和眼霜等产品，以促进皮肤再生和维持年轻外观。
图1 六肽-9的性状图
背景介绍
人的皮肤由外向内可分为表皮层、真皮层和皮下组织三层结构。其中，真皮层主要依靠胶原蛋白、弹力蛋白、成纤维细胞以及其他纤维成分共同构成一个支撑性的网状结构，即我们常说的细胞外基质（ECM），正是这一结构赋予了皮肤良好的弹性与细腻光滑的质感，也就是日常所称的“胶原蛋白脸”。一旦皮肤失去这一支撑体系，便会逐渐出现老化、松弛等现象，进而形成皱纹。胶原蛋白是天然存在于人类及动物体内的纤维蛋白质，在人体皮肤真皮层中，约75%的成分均为胶原蛋白。胶原蛋白凭借其独特的网状结构，维持着皮肤的弹性和张力，使皮肤保持年轻状态，因此皮肤的抗皱与保湿功能与胶原蛋白密切相关。外源性的信号肽，例如六肽-9，能够模拟并放大内源性多肽信号，作用于更多的ECM组分，从而产生更广泛且更为均匀的修复效应。具体而言，六肽-9能够促进胶原蛋白、弹力纤维和透明质酸的增生，提升肌肤含水量，并有效减少细纹，展现出显著的抗老修复潜力。[1]
结构特性
六肽-9是一种新型的小分子合成六元多肽，由两个Gly-Pro-Gln序列组成，具有和人体胶原蛋白IV和XVII相同的序列。六肽-9由于含有这种结构而表现出全面且显著的抗敏修复功效；并且对于痘印的修复有非常奇特的效果，另外，六肽-9还有明显祛除眼部皱纹和眼角鱼尾纹等美容功效。
生物实验
研究人员分别将0.5% 六肽-9、维生素C应用于离体人体皮肤或人体成纤维细胞培养物，并用0.75% 六肽-9对另外的人体成纤维细胞培养物处理16hr后，采用免疫染色法对丝聚合蛋白、整合蛋白β1、IV型胶原蛋白、层粘连蛋白、I型胶原蛋白等成分进行染色处理，再使用电子显微镜观察。其中，绿色免疫染色可观察各实验组中皮肤蛋白经处理后的厚度；蓝色或红色荧光表示细胞核。试验数据显示，在真皮水平，六肽-9可快速触发I型和III型胶原表达的增加(数据未显示)，且促进IV型胶原蛋白和层粘连蛋白5的合成。此外，还观察到一些表皮分化标记物(聚丝蛋白，整合蛋白)的改善。研究人员在用0.5% 六肽-9对受损的皮肤进行72hr处理后，将其与未经处理的皮肤进行比较。在显微镜的观察下，可以看出受损的裂缝修复明显，说明六肽-9可促进表皮快速完整的再生，对皮肤的修复效果良好。
人体实验
研究人员招募了20名20-62岁的健康女性志愿者来进行临床试验：将含有1.5% 六肽-9 (1% GP4G IS)的凝胶涂抹于鱼尾纹处，每天使用两次，持续4周后对皮肤皱纹进行定量分析，并与安慰剂凝胶进行对比测试。结果表明，与安慰剂组相比，六肽-9组在皮肤总表面、皱纹数量、皱纹总长度、皱纹平均深度等方面均有所改善， 证明了六肽-9可减轻皱纹的数量和深度。
参考文献
[1] 冯超云,张章,潘俊锋,等.六肽-9的晶型及其制备方法以及应用:CN202610533871.2[P].