4,4,4-三氟丁酸是一种含氟有机化合物，呈无色透明、有特殊气味的液体或半固体。是重要的含氟有机中间体，可用作含氟试剂，常用于有机合成和医药材料研发。
合成方法
1 对施伦克管进行脱气，以去除管内的空气。使用氧气球将管内充入氧气三次。依次向混合物中加入Cu(NO₃)₂·3H₂O（24.1 mg，0.1 mmol）、TEMPO（16.0 mg，0.1 mmol）、KHSO₄（13.9 mg，0.1 mmol）、醇（1.0 mmol）和DCE（4 mL）。在室温下搅拌所得混合物，直至通过薄层色谱（TLC，石油醚/乙酸乙酯 = 5/1）监测反应完成（36 小时）。将所得混合物通过短柱硅胶过滤。用二乙醚（3 × 25 mL）洗脱所得混合物。将所得混合物蒸干。通过硅胶柱色谱纯化产物4,4,4-三氟丁酸 [洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯 = 10/1（约 220 mL）至 3/1（约 200 mL）]。[1]
2 在充入氩气的手套箱中，加入碘化铜(I)（10 mmol）、2,2’-联吡啶（10 mmol）和氟化银(I)（40 mmol）。在手套箱外，向250 mL施伦克圆底烧瓶中加入DMF（13 mL）。搅拌反应30分钟。在氩气流下缓慢（10 mL/h）加入TMSCF₃（65 mmol）。将所得混合物在室温下搅拌18小时。将所得混合物通过Celite®滤垫过滤，用丙酮洗脱，并在减压下浓缩。向所得残留物中加入甲烷（200 mL）。在–20°C下过夜重结晶。用玻璃滤漏斗过滤重结晶固体，并干燥得4,4,4-三氟丁酸。
下游产物合成
1-((3S,4R)-3-乙基-4-(3-对甲苯磺酰基-3H-咪唑[1,2-a]吡咯[2,3-e]吡嗪-8-基)吡咯烷-1-基)-4,4, 4-三氟丁-1-酮。向 8-((3R,4S)-4-乙基吡咯烷-3-基)-3-对甲苯磺酰基-3H-咪唑[1,2-a]吡咯并[2,3-e]吡嗪（0.10 g，0.24 mmol）的DCM溶液（2 mL）中，加入DIEA（0.09 mL，0.51 mmol）、4,4,4-三氟丁酸（0.04 g，0.24 mmol，Matrix）和HATU（0.12 g，0.32 mmol）。搅拌混合物约 1 小时，然后加入二氯甲烷 (10 mL) 和饱和碳酸氢钠水溶液 (5 mL)，分离两相。用水相用二氯甲烷 (10 mL) 反萃取。合并有机相，用无水 MgSO₄ 干燥，过滤，并在减压下浓缩。收率：（0.13 g，粗品100%）。
参考文献
[1] Yu, Y., Zhai, D., Zhou, Z., Jiang, S., Qian, H., & Ma, S. (2023). Copper-catalyzed aerobic oxidation of primary alcohols to carboxylic acids. Chemical Communications, 59(35), 5281-5284.