背景技术
药物制剂中的辅料能保证药物选择地以一定方式运送到达相应的组织部位,并能保证药物以一定的时间和速度释放。近年来,仿制药和原研药两者之间的差异一直受到关注,造成这种差异的原因除了生产设备、工艺等,很大程度来源于辅料的质量和构成。
十六十八醇,是十六醇（C₁₆H₃₄O，鲸蜡醇）与十八醇（C₁₈H₃₈O，硬脂醇）组成的长链脂肪醇混合物，药典要求C16+C18 总含量≥90%，工业常用配比C16≈30%、C18≈70%，外观为常温白色片状/颗粒蜡状固体，带有轻微油脂气味；熔融后为透明油液；几乎不溶于水，易溶于乙醇、氯仿、油脂等有机溶剂，为常用的乳化剂、增粘剂。它可使乳剂稳定并有共同乳化的作用,因此可减少形成稳定乳剂所需的表面活性剂的用量。十八十六醇也用于制备非水性的乳膏,也可降低水溶性药物的释放。广泛应用于化妆品和局部用制剂中。十六十八醇为十六醇(C16H340) 和十八醇(C1sH3s0)的固态脂肪醇的混合物，还含有少量的其他脂肪醇。其来源系将从植物或动物来源的合适的脂肪酸还原制得或直接通过碳氢化合物来制得。由于各厂家生产工艺或所用原料来源不同,是以不同厂家的十八醇与十六醇的比例可能存在较大差异,因此,采用逆向工程推断药物制剂中原研药所用十六十八醇的厂家并测定十六十八醇的含量尤为重要[1]。
测定方法
1、药物制剂供试品溶液配制:分别称取需进行逆向工程的参比制剂约200mg,置100ml容量瓶中,加甲醇适量,超声使分散,溶剂稀释至刻度,摇匀,滤过,取续滤液作为药物制剂供试品溶液。
2、十六醇和十八醇的混合对照品溶液:分别称取十六醇和十八醇对照品约12mg,置200ml容量瓶中,加甲醇适量,超声使溶解,溶剂稀释至刻度,摇匀,即得。
3、辅料供试品溶液:分别称取各辅料厂家的十六十八醇约10mg,置100ml容量中,加甲醇适量,超声使溶解,溶剂稀释至刻度,摇匀,即得[1]。
4、将所述药物制剂供试品溶液、十六醇和十八醇混合对照品溶液及辅料供试品溶液注入气相色谱仪进行检测。
结论
本文通过测定参比制剂及各辅料厂家的十六十八醇中十六醇与十八醇的比例来确定反向工程制剂中十六十八醇的来源,再通过该来源十六醇和十八醇的总百分比及所需反向工程制剂中这两者的总和在制剂中的总百分比来折算该反向工程制剂中十六十八醇的用量。有益效果:该检测方法能快速的检测药物制剂中十六十八醇的含量,并能推断反向工程制剂中十六十八醇的来源,且不受药物制剂中其他成分的干扰[1]。
参考文献
[1]江苏集萃新型药物制剂技术研究所有限公司. 一种药物制剂中十六十八醇含量测定的方法:CN202011041985.4[P]. 2021-01-26.