5-苄氧基吲哚-2-甲酸乙酯英文名：Ethyl 5-benzyloxy-1H-indole-2-carboxylate，CAS：37033-95-7，其作为吲哚类医药中间体，苄基保护酚羟基，酯基可水解。用于构建含5-羟基吲哚母核的活性分子，制备靶向药物、吲哚类受体调节剂等候选化合物。
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化合物9‑d的合成：在冰水浴下，往5‑苄氧基吲哚‑2‑甲酸乙酯(500mg，1.69mmol)的DMF(10mL)溶液中加入碳酸钾(468mg，3.39mmol)和碘甲烷(275uL，3.39mmol)。加毕，反应物升至室温，搅拌5小时。反应结束后，加入乙酸乙酯稀释，用水洗涤，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，过滤，蒸干。经快速分离柱分离纯化 (流动相：乙酸乙酯/石油醚，0％到20％) ，得到化合物9‑d(450mg，86％)。LC‑MS(ESI):m/z＝310.3[M+H]+[1]。
制备7-(苄基氧基)-2-(乙氧基羰基)-3H-吡咯并[1,2-a]吲哚-1-醇钾：向配有机械搅拌器、温度传感器、氮气入口和加热套的5000mL的3颈圆底烧瓶先后添加5-苄氧基吲哚-2-甲酸乙酯(150g,508mmo1)和无水THF(2000mL)。经加料漏斗历时15分钟向所得混合物添加叔丁醇钾(1.0M,在THF中,762mL,762mmol)(在整个添加期间,温度从20°C升至26°C)。将混合物搅拌1小时并经加料漏斗历时15分钟添加丙烯酸乙酯(166mL,1.52mol)(温度升至34°C)。用回流冷凝器代替加料漏斗,将混合物加热至回流并搅拌18小时(在仅0.5小时的加热后,产物开始出现,为白色沉淀物)。将烧瓶冷却至室温。通过真空过滤收集所得沉淀物。将滤液浓缩至约750mL.并用MTBE(约500mL)稀释。另外的产物沉淀出来,将此物质过滤并添加至最初的滤饼中。将合并的固体用冷THF:MTBE(1 :1)洗涤并真空烘箱干燥(45°C,2托),得到7-(苄基氧基)-2-(乙氧基羰基)-3H-吡咯并[1,2-a]吲哚-1-醇钾,为灰白色固体(120g,61%收率)[2]。
5-苄氧基-1-(2,2,2-三氟-乙基)-1H-吲哚-2-甲酸乙酯的合成：将二甲基甲酰胺(15mL)中的5-苄氧基吲哚-2-甲酸乙酯(2.26g，1.0当量)的溶液加入到二甲基甲酰胺中的氢化钠的悬浮液(在油中的60%分散体，367mg，1.2当量)。将所述反应混合物在70°C搅拌50min。添加2,2,2-三氟乙基三氟甲磺酸酯(3.0g，1.7当量)并且将反应混合物在70°C搅拌过夜。将反应混合物在乙酸乙酯和水之间分配。用乙酸乙酯萃取水层并且将合并的有机级分用水和盐水洗涤，蒸发至干燥并且在二氧化硅上纯化，用9:1环己烷/乙酸乙酯洗脱，得到1.9g(66%)的浅黄色固体形式的所需产物[3]。
参考文献
[1]上海璎黎药业有限公司. 一种杂环化合物、其药物组合物及其应用:CN202511686411.5[P]. 2026-05-22.
[2]艾尼纳制药公司. 制备S1P1受体调节剂及其晶体形式的方法:CN201180022490.X[P]. 2013-01-16.
[3]F. Hoffmann-La Roche AG. 5-SUBSTITUTED INDOLE-2-CARBOXAMIDE DERIVATIVES:EP06819609A[P]. 2008-08-27.