介绍
氘代乙二醇指全氘代乙二醇-d₆，HOCD₂CD₂CD₂OH（分子式为 C₂D₆O₂），是普通乙二醇的同位素标记物，与普通乙二醇相似，但部分氢被氘取代，其核磁共振氢谱信号显著减弱，常用于作为 NMR溶剂、谱学内标或同位素标记试剂。它也可用作反应机理研究、质谱分析与代谢示踪中的同位素标记试剂，在有机合成中提供氘源或用于研究氢同位素效应。
图一 氘代乙二醇
合成
将草酸二乙酯（6.5 g，44.48 mmol，1.00当量）在无水四氢呋喃（100 mL）中的溶液缓慢加入到氘化锂铝（1.87 g，44.48mmol，1.00等量）在四氢呋喃（100 mL）中的浆液中。将混合物加热回流约3小时，然后加入水（4mL）。通过过滤去除固体，然后用四氢呋喃（100mL）洗涤所得滤液。真空除去溶剂，得到无色油状标题产物氘代乙二醇（2.1g；产率=71%）[1]。
图二 氘代乙二醇的合成
在氮气保护下向反应釜中加入四氘铝锂，然后滴加四氢呋喃，滴加过程中，反应釜内部温度控制在0~5°C；四氢呋喃滴加速度控制在0.2~0.5h/L；在本发明的各种实施方案中，步骤1）中四氢呋喃的剂量占四氢呋喃总体积含量的20%；2） 制备草酸二酯和四氢呋喃的混合溶液，然后将混合溶液逐滴加入反应釜中。在滴加过程中，反应釜的内部温度控制在0~5°C；混合溶液的滴速控制在0.2~0.5h/L；3） 滴加完成后，将反应器内部温度调节至60~70℃，搅拌至回流，反应时间3~5小时；4） 淬火，得到含有四氘代乙二醇的产物；淬火过程是将反应器的内部温度调节到0~5。首先逐滴加水，然后逐滴加入质量含量为10%至20%的氢氧化钠水溶液，最后逐滴加入二次水，描述了四氘铝锂、一次水、氢氧化钠水溶液的添加量。一次水滴速为0.5~2h/L，氢氧化钠水溶液滴速为5~20min/L，二次水滴速度为2~10min/L[2]。
图三 氘代乙二醇的合成2
参考文献
[1]Current Patent Assignee: AUSPEX PHARMACEUTICALS - WO2011/17108, 2011, A2
[2]Current Patent Assignee: NINGBO CUIYING CHEMICAL TECH - CN117247313, 2023, A