丙戊酸镁（2-丙基戊酸镁，Magnesium Valproate）是一种广谱抗癫痫药，分子式为C₁₆H₃₀MgO₄，分子量为310.7，CAS号62959-43-7。同时具有显著的抗躁狂和情绪稳定作用。作为丙戊酸（Valproic Acid）的镁盐制剂，它通过独特的多重靶点机制发挥作用，既能增强脑内抑制性神经递质γ-氨基丁酸（GABA）的水平，又能抑制电压依赖性钠、钙离子通道的过度激活。
作用机制
丙戊酸镁通过多重靶点机制发挥抗癫痫和抗躁狂作用，这一特点使其成为广谱神经调节药物。
1. 抗癫痫作用机制
丙戊酸镁通过竞争性抑制γ-氨基丁酸转氨酶（GABA-T）和琥珀酰辅酶A脱氢酶（SSADH），减少GABA的代谢，间接增强GABA合成酶活性，提高脑内GABA水平，提高GABAₐ受体介导的氯离子通道开放频率，导致神经元超极化。稳定钠通道失活状态，抑制异常高频放电，减少癫痫发作的神经元同步化，镁离子可与钙离子竞争通道结合位点，抑制钙超载，增强抗惊厥效果。阻断谷氨酸对钙通道的激活，减少兴奋性神经毒性，通过多靶点作用降低神经元异常兴奋性[1]。
2. 抗躁狂与情绪稳定机制
丙戊酸镁的抗躁狂作用涉及对多种神经递质系统的调节，提高脑内GABA浓度，增强抑制性神经传递，稳定情绪波动；通过GABAₐ受体介导的氯离子通道开放增强中枢抑制；增加血液中游离色氨酸水平，促进5-HT合成；调节5-HT能神经元活性，改善情绪极端波动[2]。降低多巴胺活性，通过抑制多巴胺受体信号传导或减少多巴胺释放，对多巴胺D2受体介导的信号传导有调节作用；镁离子抑制NMDA受体耦合钙通道，减少神经元兴奋性；调节细胞内钙稳态，稳定神经元膜电位。作为组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂，通过影响基因表达调控神经可塑性和突触可变性，具有表观遗传学修饰能力。
参考文献
[1]卢瑞玲.丙戊酸镁辅助治疗伴攻击行为精神分裂症患者的临床效果[J].医学理论与实践,2021,34(21):3730-3732.
[2]郭美萍;唐京雄;温隆青;梁连仲.丙戊酸镁缓释片在躁狂发作患者中的应用效果及对认知功能的影响研究[J].中国实用医药,2021,16(21):11-13.