5-氟-2-甲基苯硼酸文：5‑Fluoro‑2‑methylphenylboronic acid，CAS：163517‑62‑2，白色结晶粉末，主要用于Suzuki‑Miyaura偶联反应，构建含氟取代联芳环骨架，是药物、有机功能分子合成的重要砌块。
偶联反应
3-甲基-2-(2-甲基-5-氟苯基)-1-环已烯酮的合成：5-氟-2-甲基苯硼酸(1.54g,10mmol),3-甲基-2-碘-1-环已烯酮(2.596g,11mmol)在氮气保护下溶解于1,4-二氧六环中。加入四(三苯基膦)钯(0.58g,5mol%)。该反应在氮气中置换三次,室温搅拌10分钟后,加入2mol/L的碳酸钠溶液(15mL)。将反应移至100℃下反应过夜。冷却至室温，加入15mL乙酸乙酯和20mL水进行稀释,加入2mol/L,HCl(ca 13mL,until PH=7)进行中和。该混合液用15mL乙酸乙酯萃取4次,混合物经饱和氯化钠水溶液洗涤,有机相用无水硫酸钠干燥，混合物经硅胶柱层析,石油醚/乙酸乙酯=10:1洗脱,抽干，产率70%[1]。
5-氯-6-(5-氟-2-甲基苯基)吡啶-2-胺的合成：在N2下向6-溴-5-氯吡啶-2-胺(7.5g,36.15mmol)在二噁烷(120mL)中的搅拌溶液中添加5-氟-2-甲基苯硼酸(6.7g,43.38mmol)和2WK3PO4溶液(55mL)。然后添加Pd(PPh3)4(4.2g,3.62mmol),脱气并将反应混合物在100℃下搅拌16小时。使反应混合物冷却至室温,通过硅藻土床过滤,用EtOAc对其充分洗涤。分离有机部分并用10%HCl溶液洗涤三次。用饱和NaHCO3溶液碱化合并的(酸性)水性部分并用EtOAC萃取三次。用盐水溶液洗涤合并的EtOAc萃取物,用无水Na2SO4干燥并浓缩。用己烷搅拌残余物,过滤并真空干燥所收集固体得到7.2g(84%)灰白色固体状产物[2]。
将2‑氟‑5‑甲酰基苯氰(20g，1eq)溶解在200mL 1,4‑二氧六环中，加入对甲苯磺酰肼(27.47g，1eq)，室温下搅拌3小时，然后加入碳酸钾(27.8g，1.5eq)，5-氟-2-甲基苯硼酸(20.6g，1eq)，升温到100℃，搅拌12小时。TLC监测原料反应完之后，过滤，滤液旋干，加入石油醚搅拌半个小时 ，过滤 ，滤液旋干得到2‑氟‑5‑(2‑甲基‑5-氟苄基)苯腈26g(产率为80％)[3]。
参考文献
[1] 杭州师范大学. 一种轴手性芳基烯烃化合物及其合成方法:CN201810375860.1[P]. 2018-09-28.
[2] 诺华股份有限公司. N-(吡啶-2-基)吡啶-磺酰胺衍生物及其用于疾病治疗的用途:CN201780052527.0[P]. 2019-04-16.
[3] 海南梵圣生物科技有限公司. 一种5-苄基-1H-吲唑-3-胺类化合物的制备方法:CN202111515785.2[P]. 2022-03-25.