2,3,6-三氟苯硼酸为白色至米白色固体;熔点127–132℃;芳基硼酸类,易脱水脱硼,密封干燥低温保存,避免长时间湿热放置。2,3,6‑三氟苯硼酸是常用氟化芳基硼砌块,主要用于Suzuki‑Miyaura偶联反应,向分子引入2,3,6‑三氟苯基结构,用于含氟药物及生物活性分子的合成。
反应实例
(R)-(2‑羟基‑1‑(2',3',6'‑三氟‑[1,1'‑联苯]‑4‑基)乙基)氨基甲酸叔丁酯的制备:向(R)-(1‑(4‑溴苯基)‑2‑羟基乙基)氨基甲酸叔丁酯(5g,15.81mmol,1.00当量)与2,3,6‑三氟苯硼酸(8.34g,47.44mmol,3.00当量)的1,4‑二氧六环(90mL)/水(15mL)混合溶液中,加入氟化铯(7.21g,47.44mmol,3.00当量)以及二‑叔丁基(环戊基)膦二氯化钯铁络合物(1.03g,1.58mmol,0.10当量)。将反应体系脱气,氮气置换3次,氮气保护下90 ℃搅拌反应12h。LC‑MS检测显示反应完全。反应液加入乙酸乙酯(50mL)和水(100mL)稀释,乙酸乙酯萃取(50 mL×3)。合并有机相,饱和食盐水洗涤(20 mL×2),无水硫酸钠干燥,过滤,减压浓缩得到残余物。残余物经制备薄层色谱纯化(石油醚/乙酸乙酯=1:1),得到产物(R)-(2‑羟基‑1‑(2',3',6'‑三氟‑[1,1'‑联苯]‑4‑基)乙基)氨基甲酸叔丁酯(2.58g,7.02mmol,收率44%),黄色固体[1]。

向产物9(10.0 g,28.9 mmol)的甲苯(160 mL)与乙醇(50 mL)混合溶液中,加入2,3,6‑三氟苯硼酸(6.1 g,1.2当量)、四(三苯基膦)钯(1.2 g,0.05当量)、2 mol/L碳酸钠水溶液(28.9 mL,2当量)。体系用氩气置换,升温至48 ℃反应14 h。将反应液冷却至室温,经硅藻土过滤。除去溶剂后,加入乙酸乙酯;依次用水、饱和食盐水洗涤,硫酸钠干燥,浓缩,粗产物经快速柱色谱纯化(正己烷/乙酸乙酯 = 70:30),得到产物10共6.4 g,收率68%。1HNMR(CDCl3,400MHz)δ1.90(m,2H),2.60(m,2H),2.75(brs,2H),2.60-2.70(m,4H),3.58(s,3H),4.00(m,4H),6.80(m,1H),7.00(m,1H)[2]。

参考文献
[1] ERASCA, INC.. KRAS INHIBITOR CONJUGATES:US2023072251W[P]. 2024-02-22.
[2] Su J, Tang H Q, McKittick B A. Stereoselective synthesis of C-6 hydroxy tricyclic sulfone as a γ-secretase inhibitor[J]. Tetrahedron Letters, 2011, 52(26): 3382-3385.