1-氯-2-(三氟甲氧基)苯英文：1-chloro-2-(trifluoromethoxy)benzene，别名：邻氯三氟甲氧基苯，CAS：450-96-4，无色至近无色澄清液体，易溶于THF、二氯甲烷、乙酸乙酯等有机溶剂；几乎不溶于水。1-氯-2-(三氟甲氧基)苯主要用于药物、农药、有机光电中间体。
衍生物
合成2-氯-1-碘-3-(三氟甲氧基)苯：在-78℃下向1-氯-2-(三氟甲氧基)苯(2.54mmol)于10ml THF中的溶液中添加1.42mL n-BuLi(2.5M己烷溶液)。40分钟后,添加碘(2.8mmol)于2.5mL THF中的溶液且在室温下持续搅拌隔夜。反应物在冷却下用水淬灭且用EtOAc(3次)萃取。合并的有机层经MgSO4干燥且在真空中浓缩。通过CC(来自Biotage的KP-SIL),使用庚烷至庚烷/EtOAc(4/1)进行纯化,得到呈无色油状的所需化合物(呈区位异构体混合物,作为主要产物)[1]。
将得到的8‑氨基‑4,5‑二氢吡唑并[4,3‑h]喹唑啉‑3‑甲酰胺(0.99g,4.30mmol)、1-氯-2-(三氟甲氧基)苯(763mg,3.91mmol)、配体‑4,5‑双二苯基膦‑9,9‑二甲基氧杂蒽(452mg,0.78mmol)、碱‑碳酸铯(1.91g,5.86mmol)，然后依次加入到烧瓶中，以20mL的1,4‑二氧六环作为溶剂，将烧瓶密封、抽真空，并用氮气充填后，再将三(二亚苄基丙酮)二钯(3057mg,0.39mmol)加入到烧瓶中，在氮气下，于108℃下搅拌反应8‑10小时；反应结束后，冷却至室温，再过滤反应混合物，并用乙酸乙酯和水萃取，合并有机相，浓缩溶剂，通过柱层析法精制粗固体，得到72％收率的8‑(5‑(4‑甲基哌嗪‑1‑基)‑2‑(三氟甲氧基)苯基)氨基)‑4,5‑二氢吡唑并[4,3‑h]喹唑啉‑3‑甲酰胺1.02g[2]。
在−78℃下，向1‑氯‑2‑(三氟甲氧基)苯（2.5mmol）的四氢呋喃（10mL）溶液中，加入2.5M正丁基锂的正己烷溶液（1.4mmol）。搅拌40min后，加入N,N‑二甲基甲酰胺（DMF，2.8mmol）的四氢呋喃（2.5mL）溶液，将反应体系升至室温并搅拌过夜。0℃下加水淬灭反应，乙酸乙酯萃取（3×50mL）；合并有机相，经硫酸镁干燥、过滤，减压浓缩。硅胶柱色谱纯化，得到2‑氯‑3‑(三氟甲氧基)苯甲醛（INT‑41）[3]。
参考文献
[1] 埃科特莱茵药品有限公司. 作为P2X7受体拮抗剂的杂环酰胺衍生物:CN201280035347.9[P]. 2014-03-26.
[2] 合肥工业大学. 一种取代的吡唑并-喹唑啉衍生物的合成方法:CN202310310294.7[P]. 2023-06-27.
[3] RGENIX, INC., MARTINEZ, Eduardo, J., KAISER, Bernd, et al. LXR AGONISTS AND USES THEREOF:US2015010909W[P]. 2015-07-16.