Boc-L-4-氰基苯丙氨酸L-4-氰基苯丙氨酸的氨基Boc保护衍生物，手性为S构型；外观多为白色至米黄色固体粉末；可溶于二氧六环、乙酸乙酯、DMF等有机溶剂，水溶性差；Boc为酸敏感保护基，酸性条件下脱除，释放游离氨基，氰基保留，是苯环对位的吸电子官能团，可作为光谱探针、生物电子等排体使用。
制备方法
将(S)-2-氨基-3-(4-氰基苯基)丙酸（3.0g，15.773mmol）与碳酸氢钠（3.98g，47.32mmol）溶于20mL 1,4-二氧六环中。反应体系冷却至0℃，在0℃下于1小时内，向反应液缓慢滴加二碳酸二叔丁酯（5.16g，23.66mmol）的1,4-二氧六环溶液（200mL）。滴毕后，反应液升至室温搅拌18小时。反应结束后，减压除去溶剂，向残余物中加入5%硫酸氢钾水溶液，再用乙酸乙酯萃取。萃取所得有机相经饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥。干燥后的有机相过滤、减压浓缩，得到米黄色固体(S)-2-((叔丁氧羰基)氨基)-3-(4-氰基苯基)丙酸（3.31g，收率70%）[1]。
有机反应
(S)-(3-(4-氰基苯基)-1-(甲氨基)-1-氧代丙烷-2-基)氨基甲酸叔丁酯的合成:向Boc-L-4-氰基苯丙氨酸(200mg,0.69mmol)和(苯并三唑-1-基氧基)三(二甲基氨基)辚六氟磷酸盐(BOP)(457mg,1.03mmol)的DMF溶液(2mL)中加入甲胺盐酸盐(92mg,1.38mmol)和二异丙基乙胺(0.36mL,2.07mmol)。将混合物在室温下搅拌过夜,用DCM(5mL)稀释,用水(3mLX 3)洗涤,经硫酸钠干燥并浓缩。使用用0-50%THF的DCM溶液的硅胶柱色谱法纯化产物以作为白色固体(160mg)得到标题化合物[2]。
(S)‑(1‑(4‑氰基苯基)‑3‑羟基丙‑2‑基)氨基甲酸叔丁酯(A‑2d)的合成：向氮气下的可商购获得的Boc-L-4-氰基苯丙氨酸(A‑4a)(5.0g，17.2mmol)在无水THF(50mL)中的‑10℃搅拌溶液中加入N‑甲基吗啉(1.89mL，17.2mmol)，随后缓慢加入氯甲酸乙酯(1.65mL，17.2mmol)。在‑10℃下搅拌10min后，使反应混合物升温至室温并搅拌1h。滤出沉淀物，并用THF洗涤滤饼。将滤液冷却至‑10℃，并缓慢添加硼氢化钠(0.98g，25.9mmol)的水(3mL)溶液。1h后，小心地用1N HCl水溶液猝灭反应。将混合物的pH调节至8‑9，并用EtOAc萃取(3x)。合并的有机层用盐水洗涤，经无水硫酸镁干燥，并浓缩。残余物通过硅胶急骤色谱法纯化(0‑80％EtOAc/CH2Cl2)，得到呈白色粉末的(A‑2d) (3.25g，68％)。LC‑MS:299.2[M+Na]+[3]。
参考文献
[1] GWANGJU INSTITUTE OF SCIENCE AND TECHNOLOGY, 광주과학기술원, KYUNGPOOK NATIONAL UNIVERSITY INDUSTRY-ACADEMIC COOPERATION FOUNDATION, et al. 신규한 트립토판 수산화효소 저해제 및 이의 용도:KR2022000339W[P]. 2022-07-14.
[2] X-化学有限公司. 共价BTK抑制剂及其用途:CN201780040768.3[P]. 2019-04-02.
[3] 埃皮欧黛公司. 阿片样物质受体调节剂以及与其相关的产品和方法:CN201980037740.3[P]. 2021-05-28.