6‑羟基异喹啉（异喹啉‑6‑醇，CAS：7651‑82‑3），分子式C9H7NO，是在异喹啉母核6位带有酚羟基的芳香杂环砌块，白色至浅黄结晶粉末，酚羟基可发生Mitsunobu成醚、酰化等反应，多用于合成异喹啉类药物中间体，可制备激酶抑制剂、环己氧基异喹啉等衍生物。
反应信息
称取6‑羟基异喹啉(3.00g,20.7mmol)，碳酸铯(13.4g,41.1mmol)和Boc‑溴乙胺(6.90g,3 .8mmol)于250mL茄形瓶中，加入DMF(60mL)氮气保护下室温反应24h，期间用薄层色谱监测(DCM:EtOAc＝1:2)。反应结束后，抽滤除去碳酸铯，加入水(300mL)和乙酸乙酯(100mL)萃取，水相反萃取(50mL×2)，合并有机相，有机相水洗(100mL×3)，饱和食盐水洗涤(100mL)，无水硫酸钠干燥，移除溶剂后粗产物为黄色油状液体，柱层析分离(DCM:EtOAc＝1:2)，得到化合物8‑2，为白色固体(4.80g,80％)[1]。
2‑(异喹啉‑6‑基氧基)‑2‑甲基丙酸甲酯(2)的制备：将化合物6-羟基异喹啉(2.50g，14.6mmol)、α‑溴异丁酸甲酯(3.16g，17.5mmol)和碳酸钾(4.00g，29.2mmol)溶于乙腈(30mL)溶液，加入催化量的碘化钾(1.21g，7.3mmol)，反应液回流36h。TLC监测反应完成，过滤，旋干滤液得剩余物加水，随后用乙酸乙酯萃取。收集的有机相用饱和食盐水洗涤和无水硫酸钠干燥，过滤，旋干滤液得粗品加入硅胶制沙，最后使用硅胶色谱柱分离纯化(洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯＝3:1)以47％的收率得到黄色油状物2.5g[2]。
9g三苯基膦(键合至聚苯乙烯，Argonaut，1.6mmol/g，14.4mmol)和1.57mL(1.74g，10mmol)偶氮二甲酸二乙酯的100mL二氯甲烷混悬液在氩气气氛下搅拌10min。然后加入1.45g(10mmol)6-羟基异喹啉和1.58g(10mmol)1,4-二氧杂-螺[4.5]癸-8-醇。40min后，加入1.39mL(1g,10mmol)三乙胺，将反应物在室温振摇16h。过滤后，将有机层用1N NaOH萃取，用Na2SO4干燥，过滤并在真空中浓缩。将粗物质(2.2g)溶解在200mL丙酮和10mL水中。加入1.5g(7.9mmol)对甲苯磺酸，并将反应物加热至回流温度，反应6h。然后蒸馏除去溶剂。将剩余物溶解在二氯甲烷中，并用Na2CO3水溶液萃取。用Na2SO4干燥后，过滤并除去溶剂，将粗产物通过快速色谱法纯化，得到1.19g的27，为白色固体[3]。
参考文献
[1] 中国科学院上海有机化学研究所. 一种正离子型四面体分子的制备和用途:CN202311464067.6[P]. 2025-05-06.
[2] 南通聚太生物科技有限公司. 一种四氢异喹啉类化合物的合成方法及应用:CN202411014850.7[P]. 2026-01-27.
[3] 塞诺菲-安万特股份有限公司. 环烷基胺取代的异喹啉衍生物:CN200780048527.X[P]. 2009-12-23.